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临床案例!干细胞疗法在糖尿病周围神经病变中的应用研究

时间:2018-08-30 15:56:00

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临床案例!干细胞疗法在糖尿病周围神经病变中的应用研究

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病所致的代谢障碍和微血管病变使周围神经发生营养障碍和变性,微血管病变造成神经损害后再生困难。

DPN 的临床表现主要为:先出现肢端感觉异常,随后有疼痛逐渐加剧等感觉神经病变的症状,后期可出现运动神经受累,表现为肌张力下降,肌力减弱,以致肌萎缩和瘫痪。DPN 是糖尿病患者致残、生活质量下降的最常见原因之一。

近年来,干细胞移植DPN 已取得了重大进展。干细胞具有来源广泛、成本较低、取材方便、培养成功率高、增殖能力强和感染率低等优势,且在特定环境下,能够分化成多种功能细胞(包括心肌细胞、内皮细胞、神经元、肝细胞等),因此受到国内外专家特别关注。

干细胞移植DPN的可能机制

改善胰岛功能、调节血糖、保护神经细胞:血糖过高及波动过大,会造成神经细胞损伤。MSCs对高血糖的干预机制可能涉及改善胰岛素抵抗和胰岛再生,包括直接分化成胰岛B细胞,产生胰岛素生成细胞等;另外,MSCs还可以有效抑制链脲佐菌素诱导的胰岛损伤, 增加胰腺细胞中胰岛素蛋白的表达,从而有效地发挥控制血糖,保护神经细胞。

免疫调节:干细胞具有免疫调节能力,保护胰岛B细、控制血糖、防止高糖及血糖波动过大对神经细胞造成损伤。目前已有研究显示,糖尿病的发生和发展可能与调节性T细胞活性有关,而MSCs可以增加抗炎细胞因子白细胞介素-10分泌,减少干扰素-γ、白细胞介素-12分泌,也可以增加抑制免疫应答的CD4、CD25、FoxP3、调节性T细胞的数量,还可以诱导调节性T细胞,抑制胰腺中的B细胞特异性T淋巴细胞增殖,并克服与1型糖尿病相关的自身免疫反应。

③促进血管、神经的再生作用:干细胞还能够分泌多种血管神经生长因子及趋化因子,从而修复受损的神经和血管,诱导血管和神经新生,这也为干细胞移植DPN提供了可能。最近有研究发现,间充质干细胞(MSCs)通过直接改善周围神经血管生成、提高神经营养效应和髓鞘再生来改善DPN。

分化成神经细胞:1999年对成人MSCs的研究就已发现,MSCs可以分化为多种细胞类型,包括成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞,后来又有研究报道MSCs具有分化成神经细胞的潜力,例如星形胶质细胞、少突胶质细胞和雪旺细胞。

临床研究

谷涌泉等的研究结果显示,自体骨髓干细胞移植可改善周围神经的感觉与运动传导速度。同年,日本的 Naruse 等人也对血管内皮细胞移植DPN进行了研究。Jeonq、KIM等人分别对骨髓干细胞移植DNP进行临床研究,结果表明干细胞移植能使胫总神经、腓总神经的感觉与运动神经传导速度显著提高。

国外有2个研究中提及自体干细胞移植后1~3天患肢疼痛减轻,患足冷感改善;3个月后肢体疼痛、麻木、冷感、间歇性跛行、静息痛显著好转甚至消失。

国内1个干细胞干预DPN的研究中提及对干细胞组患者行干细胞移植后 3 天皮温及疼痛均有所改善,针灸组患者症状无明显缓解;3个月后干细胞组患者肢体疼痛、麻木、冷感、间歇性跛行、静息痛均有不同程度的好转甚至消失,针灸组 8 例患者中有 6 例症状明显减轻,2 例患者症状改善不显著。

综上所述,干细胞移植DPN能明显改善患者的各项指标,虽然目前还面临诸多问题,但随着相关技术和监管体系的发展,干细胞在医学领域的研究会逐渐深入,未来将会广泛的应用于DPN与更多疾病的干预。

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