作者：Sophia
导读：由于缺乏生理和治疗相关模型，控制5-氟尿嘧啶和顺铂（5FU + CDDP）耐药性的可靶向驱动因素仍然难以捉摸。
近日，香港大学研究人员在《Nature Communications》发表论文“ADAR1-mediated RNA editing of SCD1 drives drug resistance and self-renewal in gastric cancer”，研究发现 ADAR1/SCD1 轴通过增强脂滴形成来中和化疗诱导的 ER 应激来控制化疗耐药性。
研究背景
01
癌细胞系一直是了解化学耐药性的机制研究的核心。然而，体外培养时间的延长加上关于它们来源的肿瘤信息不足，挑战了这些细胞系与肿瘤生理状况的相似程度。因此，使用忠实地反映组织学和分子特征的GC患者来源的类器官培养物，以及它们来源的患者的药物反应，可能会阐明未报告的调节化疗耐药性的机制见解。
研究进展
02
在本研究中，研究人员建立了5FU + CDDP耐药肠道亚型GC患者来源的类器官系。JAK/STAT信号及其下游腺苷脱氨酶作用于RNA 1（ADAR1）被证明在耐药系中同时上调。ADAR1以RNA编辑依赖的方式赋予化学抗性和自我更新。WES 与 RNA-seq 偶联可鉴定抗性系中超编辑脂质代谢基因的富集。在机制上，ADAR1介导的硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）的3UTR上的A-to-I编辑增加了含KH结构域，RNA结合，信号转导相关1（KHDRBS1）的结合，从而增强了SCD1 mRNA的稳定性。
因此，SCD1促进脂滴形成，以减轻化疗诱导的ER应激，并通过增加β连环蛋白表达来增强自我更新。SCD1的药理学抑制消除了化学耐药性和肿瘤起始细胞频率。临床上，ADAR1 和 SCD1 的高蛋白质组学水平或高 SCD1 编辑/ADAR1 mRNA 特征评分预示着预后较差。我们一起揭示了一个规避化学耐药性的潜在目标。
5FU + CDDP耐药胃类器官表现出干扰素/ JAK / STAT信号激活，导致诱导ADAR1表达。
研究意义
03
总的来说，研究发现 ADAR1/SCD1 轴通过增强脂滴形成来中和化疗诱导的 ER 应激来控制化疗耐药性。此外，我们的研究阐明了SCD1抑制的潜在临床意义。鉴于我们的工作重点是描述肠道亚型的化学耐药性，ADAR1 / SCD1轴是否有助于其他亚型的化学耐药性值得进一步研究。
参考资料：
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
热门·直播/活动
???? 上海｜05月23日
▶ 新形势下体外诊断产业发展趋势高层沙龙
???? 上海｜05月23-24日
▶ 第三届长三角体外诊断产业高峰论坛
???? 深圳｜05月26日
▶ 人工智能与数据的融合论坛
???? 上海｜06月06日
▶ 新药研发与伴随诊断技术创新发展研讨会
???? 上海｜06月16-18日
▶ 第五届上海国际癌症大会
点击对应文字 查看详情
