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isei 日本干细胞:以自己的方式长寿 痴呆症的预防和再生治疗

时间:2020-09-03 15:19:43

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isei 日本干细胞:以自己的方式长寿 痴呆症的预防和再生治疗

要想以自己的方式长寿,从现在开始预防痴呆症。 先了解,而不是害怕。

日本女性的平均预期寿命是87.57岁()。 对于我们这些希望以自己的方式活到最后的人来说,痴呆症可能是未来的一个主要障碍。 然而,"从绝经期开始就注意,可以减少风险",天野博士说。 首先是 "知道",然后是 "预防"。 这里我们告诉你如何预防痴呆症。

天野圭子医生

世福医院特别顾问,日本性别医学和医疗协会理事,NPO性别医学信息网络主席。 专攻心血管医学。 在东京大学担任讲师和东京水产大学(现在的东京海洋科技大学)教授后,2002年她成为千叶县东金医院副院长和千叶县公共卫生研究所所长。

她说:"妇女是高风险人群,所以必须注意如何预防。 了解更年期和认知能力下降之间的区别也很重要。

痴呆症可能是更年期妇女最大的担忧之一。 女性比男性更容易患痴呆症,许多人对 "每四个80岁出头的女性中就有一个会患痴呆症 "这样的统计数据感到惊讶。

痴呆症不仅是那些照顾老年父母的人的严重关切,也是30或40年后自己的严重关切话题。

这些天我越来越多地忘记了事情。 许多妇女在出现更年期特有的症状时,误以为自己患上了痴呆症,如 "我最近总是忘事,脑子开始转得越来越慢"。

这并不是一种无能为力的疾病。 预防的第一步是正确的知识。

诚然,痴呆症会随着年龄的增长而增加,并且有家族性的因素,但这并不意味着这是一种可以放弃的 "不可避免 "的疾病。

因为研究表明,通过从更年期开始采取措施,有几个因素可以降低风险并减缓疾病的发展。

痴呆症有许多不同的类型,有不同的原因和表现形式。

第一步是要了解什么是痴呆症。

痴呆症是一种 "老年疾病"。 脑细胞死亡或停止工作,导致记忆力和判断力下降。

图表1:按年龄段划分的痴呆症患者比例(男/女对比)

根据日本痴呆症对策综合研究项目(-)的综合研究报告《城市地区痴呆症的流行情况及解决痴呆症导致的生活功能损害的措施》。

痴呆症是一种脑细胞因各种原因死亡或功能低下的疾病,导致记忆力和判断力受损以及其他干扰社会生活和人际关系的障碍。 当这种情况持续大约六个月或更长时间时,就可以诊断为这种疾病。

如图(1)所示,患病率随着年龄的增长而增加,大约四分之一的80岁出头的妇女、一半的80岁末的妇女和70%的90岁及以上的老人患有此病。

在日本,大约有600万痴呆症患者();到2025年,这一数字预计将上升到大约700万(每五个65岁及以上的人中有一个)。

病因各不相同。 最常见的是阿尔茨海默氏病,其中大脑的一部分会萎缩。

图表2:痴呆症的分类

*其他分类/酒精性0.4%,混合性3.3%,除此之外的3.9% "城市地区痴呆症的发病率和对痴呆症生活方式障碍的反应",基于痴呆症控制综合研究项目的报告(-)。

痴呆症有几种类型,其发生方式不同,症状也不同。 其中最常见的是阿尔茨海默病,占所有病例的67.6%,它是由颅神经的异常和部分大脑的萎缩引起的。

痴呆症的记忆机制和遗忘情况

日常事件和从学习中学到的东西会暂时储存在海马体(短期记忆),然后被送到大脑皮层作为信息印记(长期记忆)。 在阿尔茨海默病中,大脑萎缩,海马体首先被损坏,因此病人能记住旧的事件,但不能记住新的事件。

典型的症状,如健忘和无法记住事情,被认为是由大脑中的一个器官--海马体的细胞死亡引起的。其次最常见的痴呆类型是血管性痴呆,约占20%的病例。 阿尔茨海默病与血管性痴呆症合并的情况并不少见。

什么是不影响日常生活的轻度认知障碍(MCI)?

遗忘的程度比同龄人强得多,但不影响日常生活。 这种介于正常和痴呆之间的情况被称为轻度认知障碍(MCI)。

虽然数据显示,每年有10%至30%的MCI患者会发展成痴呆,但研究表明,锻炼计划能有效改善MCI的认知功能,因此在这个阶段采取行动是很重要的。

那么,我们能做些什么来实现这一目标?

这很简单:首先,我们需要避免毒素堆积。然而,我们生活在一个现代社会,无论我们如何小心,我们都无法完全逃避毒素。

例如,我们通过吃的、呼吸的或甚至通过我们的皮肤将有毒金属、化学品和生物毒素带入我们的身体。

最常见的阿尔茨海默病致病毒物是重金属,如汞和铜,以及黑霉菌产生的霉菌毒素等毒素。众所周知,通过食用金枪鱼等大鱼,汞会逐渐在体内积累。此外,如果你生活在一个有很多黑霉菌的环境中,如空调或浴室,你每天都会吸入一点霉菌,这是不可取的。

毒素通常通过粪便、尿液和汗液排出。因此,有必要优化肠道菌群,改善肠道蠕动,适度运动,多喝水,多出汗,防止毒素在体内储存过久。还有一些支持消除毒素的食物。应积极食用这些排毒食品。

除了通过呼吸或皮肤带入体内的毒素外,牙周病细菌也会增加淀粉样蛋白-β。据估计,日本约有80%的成年人患有牙周病,因此,定期检查以防止牙周病恶化是很重要的。

痴呆症的治疗

药物治疗是一项重要的临床策略,迄今为止,它主要延迟神经细胞的变性,并且主要仅对患有早发性阿尔茨海默氏病的患者提供治疗益处。由于干细胞的自我更新能力和高分化潜能,干细胞疗法为AD治疗开辟了新的可能性。细胞移植作为神经退行性疾病的治疗方法是几年前在帕金森氏病中首次进行研究的。基于其在帕金森氏病中的临床前作用,它也已应用于其他神经退行性疾病,例如AD,肌肉萎缩性侧索硬化症和亨廷顿氏病。此外,干细胞是未分化的细胞,能够在大脑的微环境中分化为神经细胞,并可以通过神经营养因子恢复神经可塑性和神经发生。

干细胞疗法在阿尔兹海默氏病中的应用

干细胞分为神经干细胞、间叶干细胞、胚胎干细胞、诱导多能干细胞4种。都有生成神经祖细胞,结果生成新的神经细胞,置换受损的神经细胞的能力。这些细胞分别在促进神经细胞分化、激活微胶质、神经细胞乙酰胆碱( Ach )水平上升、老年痴呆症( AD )患者β淀粉样蛋白( Aβ)沉积减少等各方面显示出独特的特性。

神经干细胞(NSC)可以生成中枢神经系统所有分化的神经细胞,NSC可以从胎儿、新生儿、成人脑等初级组织或ESC或iPSCs供给 在AD模型中,提示NSC疗法是有前途的治疗策略的研究正在增加,试管内试验和生物体内试验都显示AD的病情和行为有所改善。

蓝牙on-Jones等人( )首次在AD小鼠模型中提供神经营养支持时发现了NSC的潜在优点。他们证实了将小鼠NSC移植到AD小鼠海马,可以救济海马依赖性的学习和记忆。他们进一步指出,NSC在试管内试验中生成高水平的脑源神经营养因子,并在NSC移植时增加脑内脑源神经营养因子蛋白水平,这是AD小鼠行为和突触应答所必需的。张等人( )还证实了NSC移植可以补救特定区域的认知和突触障碍。神经元功能的恢复对AD小鼠模型的学习和记忆极为重要。

如上所述,神经营养蛋白可以促进移植的NSC的存活和分化。在阿尔茨海默氏病和动物模型的患者中已经观察到轴突运输中神经营养蛋白表达降低和神经营养蛋白功能受损,并且神经营养蛋白在神经细胞死亡和轴突变性中起重要作用。

间充质干细胞疗法

间充质干细胞(MSC)是一种多能干细胞,可以在骨髓,脂肪组织,肺,肝,脐带等中产生多种细胞分离的MSC可以扩增并分化为成骨细胞,脂肪细胞和胰岛(Dominici等人)。

几种类型的MSC通过分泌促炎性细胞因子已显示出对神经系统疾病的有益作用。

在体外测试中,从大鼠中分离出的脂肪干细胞(ADSC)可以诱导分化为神经细胞和类似星形细胞的细胞。已经证明,ADSC的移植可以改善神经功能,并且ADSC可以促进大鼠的有益神经分化并诱导功能改善。当将人ADSC静脉内注射到AD小鼠模型中时,使用Maestro成像系统可以在注射后长达12天的大脑中确认到强信号。此外,在啮齿动物模型中,ADSCs的移植可以改善认知障碍,并通过改善学习和记忆能力。

与NSC相比,已报道使用MSC是干细胞治疗的一种有前途的策略。

治疗阿尔兹海默症的“AstroStem”干细胞疗法

AstroStem属于静脉注射自体脂肪组织来源间充质干细胞,是治疗阿尔兹海默症的新方法,采用了具有研发史的技术。其作用机制是药物通过干细胞的固有特性之一“归巢效应”到达受损病变部位直接分化,或通过营养效应和旁分泌效应互相作用。它是从收集的10克成人腹部皮下脂肪组织中分离得到的一种具有多向分化潜能的干细胞,然后再通过静脉注射10次,每次2亿个细胞,输入到病人体内。

该疗法在美国开展的I期和II期研究已于11月获得FDA审批准入,而目前,获得FDA批准上市的阿尔茨海默病的药物屈指可数。自以来,该研究团队一直在评估静脉注射的安全性,并且静脉注射的安全性已经美国的临床试验中得到了证实。这一学术成果由Jeongchan Ra博士与一位大脑研究专家Yoohun Suh教授共同合作完成,并发表在著名期刊《PLoS One》上,这一技术将有望成为世界标准技术之一。

与现有的阿尔兹海默症治疗方法不同,干细胞疗法有望成为一种根本性疗法。该疗法的研发团队在动物模型中进行测试,证明了干细胞治疗阿尔兹海默症和预防阿尔兹海默症的有效性,并于在《PLOS ONE》杂志上发表了相关结论。研究发现,该疗法具有多种功能,包括抗炎、脑血管再生以及脑细胞的保护和再生。

细胞治疗阿尔兹海默症十分具有前景。基于间充质干细胞的治疗研究结果最为一致,目前绝大多数人体临床研究采用的都是间充质干细胞。间充质干细胞对神经旁分泌的影响可能是潜在的巨大治疗价值。间充质干细胞分泌因子能够刺激细胞增殖、神经元分化等,还有一些研究发现间充质干细胞移植可以抑制β淀粉样蛋白以及tau蛋白相关的细胞凋亡,降低β淀粉样蛋白的沉淀和斑块的形成,刺激神经和突触再生和神经元分化,缓解学习和记忆障碍。还有一些研究表明间充质干细胞具有进一步的抗炎和免疫调节作用。

分子成像技术有望实现阿尔兹海默病的及早诊断和干细胞治疗

通过识别和追踪人体细胞内与疾病相关的各种生理变化,分子医学将对阿尔茨海默氏症的检测及进行有效的干细胞治疗产生巨大影响。美国阿尔茨海默氏症基金会的资料显示,美国每年患这一疾病的人数多达500万左右,每年因此产生的医疗费用接近1000亿美元。目前,医疗机构尚无100%准确的方法来对这一疾病进行诊断,只能根据患者的智力和认知能力检测结果作出“尽可能准确的”判断。有关专家预测,干细胞成像将在进行有效干细胞治疗中起到至关重要的作用。通过干细胞介入可修复受损组织或器官,使其得到再生,从而让患者得到康复治疗。不过,要确保这种方法的疗效,还需对患者体内的干细胞进行密切跟踪。通过跟踪干细胞的位置、状态和修复情况,分子成像技术可成功地对治疗效果和作用情况进行监控。

日本干细胞

日本的医疗水平之高受到全世界的认可,和先后有山中伸弥、大隅良典两位日本医学家在再生领域获得诺贝尔医学奖。一方面,人们很期待干细胞对于那些被宣判“无能为力”的疾病的卓越功效,一方面大家对于这种新型医疗技术的安全性表示担忧。

为了保障干细胞疗法的安全性,从通过《再生医疗安全法案》,正式将干细胞纳入监管后,同时允许医疗机构将其作为一项医疗技术在临床运用。

也是在法案通过后,日本再生医疗在民间开始普及,开始陆续有医疗机构申请人体各个部位的干细胞治疗许可。脸部注射必须有脸部注射许可,治疗相对应疾病也必须持有相对应许可,各医疗机构每年必须将该年治疗案例上报给厚生劳动省,作为临床依据。可以说,日本的这种医疗制度推动了再生医疗的前进。

◇日本本土医院独家中国唯一指定托管

关于我们

ISEI HEALTH所托管的日本干细胞综合医院是全日本再生医疗病例和临床案例数最多的综合性医院,为日本再生医疗委员会制定细胞培养和治疗标准提供了大量案例基础。

我们是日本医院授权指定的海外用户(中国)服务托管商。我们通过专业的医疗顾问团队和翻译团队,致力于把日本最顶尖的医疗技术和安全舒适的医疗服务提供给广大的中国客户。

过去五年除日本本地患者外更是接待了韩国、新加坡、美国、土耳其以及中国的政商名流。

我们是通过日本政府(經濟產業省和外務省)的资质审查,经过严谨的审查后,作为日本医疗签证身元担保指定机构以及日本旅行业资格机构合法开展海外客人赴日业务的专业公司。再强调一下:我们不是第三方,更不是中介。除了正常的医院费用及相关的服务费以外,我们不再收取任何其它费用。

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