单硝酸异山梨酯氯化钠注射液(丹佐)
【生产厂家】山东鲁抗辰欣药业有限公司
【批准文号】国药准字H20010141
【剂 型】大容量注射液
【规 格】250ml:2.25g(氯化钠)-20mg(单硝酸异山梨酯)
【医保类型】乙类
【国家基本药物】是
【药品名称】
单硝酸异山梨酯氯化钠注射液
【英文或拉丁名】
Isosorbide Mononitrate and Sodium Chloride Injection
【汉语拼音】Danxiaosuan Yishanlizhi Luhuana Zhusheye
【商品名】
丹佐
【主要成分】本品主要成份为单硝酸异山梨酯
【化学名】
1，4：3，6-二脱水-D-山梨糖醇-5-单硝酸酯
【结构式及分子式、分子量】
结构式名:单硝酸异山梨酯
分子式:C6H9NO6
分子量:191.14
【性状】本品为无色的澄明液体。
【药理毒理】
药理作用:
有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮（ＮＯ），一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，刺激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸（cGMP）增加而导致血管扩张.单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松弛作用，可引起血管扩张，对静脉血管的扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。在心绞痛病人，前负荷降低可使左、右心室已经升高的充盈压降低，因而降低心室直径和室臂张力，降低心肌需氧量。本品也可扩张动脉，降低后负荷，并引起血压降低。本品对冠状动脉也有扩张作用。
毒理作用:
急性毒性-
单硝酸异山梨酯LD50(mg/kg体重)
一次口服剂量 静脉推注 静脉滴注
大鼠 2910 18101820
小鼠 17601750
长期毒性/亚急性毒性-
大鼠长期毒性实验研究表明无毒性作用。给狗按191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯，高铁血红蛋白水平比给药前增加2.6％，血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内（低于0.02(mg/l)，碱式磷酸盐及GPT都没有变化。
致突变和致癌性
在多项致突变试验研究中（包括体内和体外试验），均未发现其具有致突变性。
大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。
生殖毒性
在动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。
【药代动力学】
经静脉给药，迅速分布至全身，在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、结肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低。单硝酸异山梨酯在肝脏几乎完全被代谢，脱硝酸后几乎全部以代谢产物异山梨醇（大约37％）和右旋山梨醇（大约7％）的形式经肾由尿中排出体外，此外25％以葡萄糖醛酸结合物形式排出，只有约2％的药物以原形排出，粪便中排出〈1％，其代谢产物都无扩血管作用。肝病患者不出现蓄积现象。
【适应症】
适用于治疗心绞痛，与洋地黄及（或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。
【用法与用量】
静脉滴注。药物剂量可根据病人的反应调整，一般有效剂量为每小时2～7mg。开始给药速度为60μｇ/分，一般速度为60～120μｇ/分，每日一次，10天为一疗程。
【不良反应】
用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛），通常可在继续用药几天后消失。
初次给药或剂量增加时，常常会有血压降低和/或体位性低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发红和皮肤过敏反应。
在少数情况下，可出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重（硝酸盐的矛盾效应）和/或显著的矛盾性心动过缓。
偶见报导有虚脱和昏厥（突然丧失知觉）。
在个别情况下可能发生表皮脱落性皮炎（炎症性皮肤病）。有人描述过持续长期服用高剂量5-单硝酸异山梨酯产生耐药性和与其他硝基化合物的交叉耐药性，应当避免持续高剂量使用，以防止效用的减弱或丧失。
注意：应用本品后，因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域，会出现短暂性动脉血供氧不足。冠心病患者可因此导致心肌缺血。
当您注意到任何上述未提到的不良反应时，请通知您的医师、药师。
【禁忌症】
以下患者禁用本品：
-对硝基化合物或其他任何成份过敏者
-急性心肌梗塞并低充盈压
-左心功能不全并低充盈压
-休克状态
-严重低血压（收缩压低于90ｍｍＨｇ）
-心肌疾病并心内容积受限（肥厚梗阻型心肌病）
-缩窄性心包炎
-心包填塞
-合并使用西地那非(VIAGRA)，因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。
【注意事项】
1、给不明原因的肺循环高压（原发性肺动脉高压）的病人应用本品，由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量的暂时降低（低氧血症），这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱（冠心病）的病人。
2、因本品可增高眼内压，青光眼患者慎用。
3、在下列情况下需要特别小心的医疗监护：
-主动脉瓣狭窄和/或二尖瓣狭窄
-有循环调节紊乱倾向（体位性低血压）的病人
-伴有颅内压升高的疾病（到目前为止进一步压力增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后）
-严重肾功能损害的病人
4、因本品为含0.9%氯化钠的溶液，对需要限制钠盐的患者慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
虽然动物实验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的孕妇及哺乳期妇女的用药经验，用药时，应仔细权衡利弊。
【儿童用药】
儿童用药的疗效、安全性尚未确立。
【老年患者用药】
依照说明书，无特殊要求。
【药物相互作用】
同时应用降低血压的药物（抗高血压药）、β-阻滞剂、钙拮抗剂、其他扩血管药、安定类药或三环抗抑郁药或酒精，可能增加本品的降血压效应。
同时应用一氧化二氮供体，如本品中的活性成份和西地那非（VIAGRA），抗高血压作用可明显加强。
本品可增强双氢麦角胺的升血压效应。
非甾醇类抗风湿药可能会使本品的效应降低。
【药物过量】
症状
根据药物过量程度不同，临床显示以下主要症状：
-低血压伴有反射性心动过速，乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻。
-严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄，呼吸频率及脉率减低，及麻痹。
-极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高。
-长期过量时，可出现高铁血红蛋白血症。
治疗方法
取双腿抬高仰卧位，密切监测生命体征，必要时进行特殊护理。
如发生严重低血压和/或休克，应采用血浆代用品；另外，可通过注射去甲肾上腺素和/或多巴胺升高血压，维持血液循环。
禁止使用肾上腺素及其相关物质。
根据严重程度，可采取下列解毒措施以防止高铁血红蛋白血症：
1、维生素C
口服1克或静脉注射其钠盐。
2、亚甲基蓝
静注1%亚甲基蓝，最多不超过50毫升。
3、甲苯胺蓝
最初静注严格按2-4毫克/公斤体重进行；如需要多次静注，应按2毫克/公斤体重，间隔一小时进行静注。
4、进行输氧，血液透析，全身输液。
【规格】
250ml: 单硝酸异山梨酯20mg与氯化钠2.25g
【贮藏】
遮光，密闭保存。
【包装】
250ml玻璃输液瓶装。
【有效期】
暂定二年。
【批准文号】
国药准字X20010141
