“大家要关注mRNA疫苗,它给人类提供了无限的思考。”近日,中国疾病预防控制中心主任高福院士在全国疫苗与健康大会上呼吁,mRNA技术对传染病、艾滋病、遗传病、罕见病、肿瘤将提供各种机会,希望在研发经典传统疫苗的时候,考虑到 mRNA疫苗可能给人类带来的收益。
高福院士在全国疫苗与健康大会作报告
高福院士在报告中表示,一定要关注mRNA疫苗,不能因为我国现在已经有了几种新冠病毒疫苗,而忽略了mRNA疫苗。需要创新思维,创造性地开展mRNA疫苗研发。
由于新冠病毒的影响,mRNA疫苗受到广泛关注,其实它的价值在肿瘤治疗领域中早已显现。早在7月,英国科学杂志《Nature》发表的一项临床I期试验结果便显示,通过对肿瘤细胞进行DNA和RNA测序,寻找肿瘤细胞因基因突变而特异表达的新抗原(neoantigen),构建个性化mRNA肿瘤疫苗,注射入患者体内激活特异性免疫细胞,识别并清除表达上述抗原的肿瘤细胞。这是首次在临床试验中取得成功的肿瘤新抗原疫苗研究。
在个性化肿瘤疫苗的赛道上,mRNA技术的研究者也在不断尝试。其中美国Moderna公司在癌症免疫治疗学会(SITC)上公布了新生抗原个性化肿瘤疫苗mRNA-4157与Keytruda联合治疗的I期临床研究结果。该研究针对HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者,总缓解率(ORR)达到50%(5/10),中位无进展生存期(mPFS)为9.8个月,均高于Keytruda单药治疗HNSCC患者历史数据(ORR为14.6%,mPFS为2.0个月)。
德国BioNTech公司在美国癌症研究协会(AACR)网络会议上也公布了mRNA个性化肿瘤疫苗RO7198457的1b期临床结果。研究人员对49名患者的外周血分析得出,37名(77%)患者的血液样本表现出RO7198457诱导的新抗原特异性T细胞应答,还观察到高达6%的MHC多聚体染色的CD8+T细胞被诱导具有记忆表型,这意味着能够在大多数可评估的患者中看到肿瘤特异性免疫反应。
国内的生物科技企业也在mRNA治疗肿瘤方面积极探索,专注于RNA创新药研发的新合生物在研管线便依托mRNA技术开展。其肿瘤新抗原疫苗NeoCuraTMAg通过高通量样本测序及人工智能算法预测,从肿瘤特异性突变中筛选出既可以被患者肿瘤细胞高效结合、提呈,又可以引发机体免疫应答的优质新抗原片段,制备对应编码的mRNA新抗原疫苗,用于肿瘤治疗。
目前新合生物个性化新抗原疫苗正在开展针对中晚期肿瘤患者的临床试验,用于观察新抗原疫苗的耐受性、安全性及免疫原性。同时,也将探索新抗原疫苗在多款实体瘤、不同临床应用场景及药物联合治疗方案上的可行性及疗效。
除个性化新抗原疫苗外,新合生物同期还开展了针对国内高发癌症类型的公共新抗原项目,通过大规模肿瘤患者临床样本收集测序和数据分析,建立针对高发癌肿的公共新抗原库,已完成多个癌种的高频公共新抗原筛选、免疫原性检测及回顾性临床验证。
人类和肿瘤的斗争一直在持续,通过mRNA技术进行肿瘤免疫疫苗的研发,也许不是战斗的终点,但必定会是走向终点的必经之路。未来,mRNA疫苗能否在攻克肿瘤方面大有作为,加速释放更大潜力?让我们拭目以待!