近日,来自华盛顿州立大学(WSU)的研究人员在《发育细胞》杂志上发表论文称,一种二高-γ-亚麻酸(不饱和脂肪酸)DGLA,可以诱发铁死亡机制将癌细胞杀死,从而对癌症以外的疾病产生影响。
这项研究是由美国华盛顿州立大学和斯坦福大学研究人员合作,对秀丽隐杆线虫模型对DGLA对细胞的具体作用进行了研究。在实验过程中,秀丽隐杆线虫喂食了富含DGLA的食物后,会导致线虫生殖细胞肥大和不育,使细胞铁死亡。在进一步的研究发现:秀丽隐杆线虫模型研究的结果在人类癌细胞模型研究中也会出现,如若将DGLA精确地递送至人类癌细胞,同样会诱发细胞肥大症,并导致癌细胞死亡。
什么是铁死亡?
铁死亡是一种铁依赖性的有别于细胞凋亡、坏死、自噬的细胞死亡方式,这是一种近几年才被发现的细胞死亡类型,但这种类型已经与一系列疾病有关,包括血液、神经系统和肾脏损伤的疾病。
细胞的铁死亡,实质是细胞内脂质氧化物代谢障碍。站在药物研发的角度,促进铁死亡,可以清除癌细胞或者被病毒感染的细胞;抑制铁死亡,则可以保护健康细胞。通过铁死亡机制将癌细胞杀死,这也可能对癌症以外的疾病产生影响。
今年的3月份,在麻省理工学院和哈佛大学团队的一项新研究发现证明了这一可能性:一种分子可以引发“铁死亡”来杀死癌细胞,有可能开辟出一类新的药物。WSU团队有理由怀疑DGLA可以作为另一个触发器。
为了探索DGLA如何推动人类中的“铁死亡”,该团队在实验室中让人类癌细胞接受这种脂肪酸。
“我们在线虫中看到的许多机制与哺乳动物系统中铁死亡的标志一致,包括氧化还原活性铁的存在和无法修复氧化脂质,这就像分子刽子手一样,”该团队的WSU博士生和论文的第一作者Marcos Perez说。
通过这些实验,也证明了它确实可以诱导人类癌细胞的“铁死亡”,并发现通过去除其他被称为醚脂的脂肪酸,似乎可以保护它,他们可以以更高的效率杀死细胞。Watts博士生表示“如果将DGLA精确地输送到癌细胞中,它可以促进铁死亡并导致肿瘤细胞死亡,但目前我们仅仅知道这种脂肪能促进铁死亡。”
研究人员称,这些发现具有多重意义,既有助于增进科学家对肾脏疾病、神经退行性疾病等疾病的理解,也有助于推动新的癌症疗法的研究。
之后,该团队将继续探索DGLA以及它如何引发铁死亡,特别关注线粒体在过程中可能扮演什么角色。