肺癌中的非小细胞肺腺癌有较大的概率是EGFR基因突变，EGFR基因突变可以使用靶向药物易瑞沙、特罗凯或凯美纳。
EGFR基因存在两种主要的基因突变，分别是19号外显子的缺失突变，21号外显子的L858R点突变。这两种主要的基因突变占了EGFR基因突变的90%多，其它的突变被分为罕见突变。如下图所示。
EGFR基因的19号外显子的缺失突变使用靶向药物的效果最好，也被称之为黄金突变。但如果反过来，EGFR基因的19号外显子插入了某些碱基，这种突变占EGFR突变的比例约为0.5-1%，之前这部分病人往往被认为是EGFR基因阴性突变，没有使用靶向药物。
那么19外显子插入突变是否可以使用靶向药物治疗呢？今天小编给大家分享的文章可以给您一个解释，我们一起往下看。
2月，一名74岁的长期吸烟男子因咳嗽和咳痰而入院，2周后的CT影像学检查发现右下肺有肿块，可能伴有右纵膈淋巴结转移。患者接受了手术治疗，术后的病理显示为浸润性腺癌，且存在有淋巴结转移，根据TNM分期属于IIIA期。患者接受了6个周期的TP方案的术后化疗，使用的药物是紫杉醇和顺铂。
非常不幸的是，以上的治疗方案并没能控制住病情，1月，在不到1年的时间内，CT影像学检查发现纵膈和右锁骨上淋巴结转移复发。使用组织样本通过RT-PCR的方式检查EGFR为野生型，也就是没有突变。
注意，很多时候医院里检查的技术就是RT-PCR，因此会给出一个没有基因突变的诊断单。
患者重新使用二代基因检测技术，检测发现EGFR基因的19外显子存在插入突变，具体突变形式是p.I740_K745insIPVAIK，同时还存在BRCA2基因的p.C315S变异。
EGFR的这个基因变异频率很低，因此这名患者使用了第一代靶向药物凯美纳，CT影像学检查显示靶向药物有效，整个靶向治疗期间，患者只存在一级的肝功能障碍，没有其它的不良反应。
第一代靶向药物凯美纳的有效时间长达13个月，目前仍在使用凯美纳进行治疗。这是中国首个19号外显子插入突变使用靶向药物有效的报道。
我们经常会看到一些不是很常见的EGFR基因突变，下图是这些基因突变的频率。读者可参考和对应。
为什么EGFR基因的19外显子插入突变有效果？而EGFR基因的其它外显子插入突变不行呢？
主要还是这个突变导致了EGFR基因的异常激活。
这里的一个关键是747位氨基酸的置换，脯氨酸替代了亮氨酸。黄金突变19号外显子缺失突变也在第747位氨基酸有个替换，通常是脯氨酸、苏氨酸或丝氨酸替代了亮氨酸。这就可以解释为何靶向药物凯美纳会管用。
这部分内容比较专业，当然一般较为靠谱的基因检测公司都会给出解释，究竟突变在什么位点，为何可以用某种药物，所遵循的依据是什么。说某个基因突变是真的突变，可以使用某种药物这是一个很严肃的问题，也必须要有证据和参考证据之类。
上图是不同的19号外显子插入突变的位点，使用不同靶向药物的疗效情况，有时有效果（最右侧以PR和SD表示），有时病情进展无效（最右侧以PD表示）。
通过这篇文献，我们再次阐明了一个问题，我们在基因检测方面存在很多误区，很多时候一张纸说没有突变，就判决了病人的治疗。但是我们没有去思考一个核心的问题：
肿瘤本身是人体细胞基因突变导致的恶性增殖。没有基因突变是不会导致这个疾病的，究竟患者的突变是什么？是真的没有测出来，还是测出来了没有分析出来？
当我们面对一个病人，以及他或她背后的一个家庭，再严谨一点也不为过。
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