弗朗西斯克里克研究所和癌症研究所(ICR)的小鼠研究表明,一类用于治疗某些乳腺癌的药物可能有助于解决已经对靶向治疗产生抗药性的肺癌。
发表在Cell Reports上的这项研究发现,当一种名为p110α的蛋白被阻断时,由EGFR基因突变引起的小鼠肺肿瘤明显缩小。
阻断p110α的药物目前在针对某些乳腺癌的临床试验中显示出前景,因此可在不久的将来批准用于临床。新的研究结果表明,这些药物可能对EGFR突变型肺癌患者有益,这些患者的肿瘤已经对治疗产生抗药性。
“目前,患有EGFR突变型肺癌的患者接受了针对最初几年非常有效的靶向治疗,”研究负责人Julian Downward教授解释说,他在Crick和ICR有实验室。“这些药物正在改善,但不幸的是,几年后癌症通常会变得耐药,并开始再次生长和扩散。第二种治疗方法目前是常规化疗,这种化疗不是针对性的,具有很大的副作用。
“我们的新研究表明,值得研究p110α抑制剂是否可用作二线治疗。由于我们的研究尚处于早期阶段,在进行临床试验之前,需要对小鼠和患者细胞进行更多研究,但它开辟了一条充满希望的调查途径。“
对于这项研究,该团队针对RAS蛋白和p110α之间的特定相互作用。RAS基因在大约五分之一的癌症中发生突变,导致不受控制的生长,并且是Julian研究的重点。当他们在具有EGFR突变的转基因小鼠中阻断这种相互作用时,它们的肿瘤显着缩小。
在进行干预前,肿瘤充满了肺内三分之二的空间。当RAS和p110α之间的相互作用被遗传阻断时,这显着缩小肿瘤在肺内空间的大约十分之一,这种干预也几乎没有副作用。
“由于我们想确定具体的相互作用,我们采用了一种在患者治疗中不实用的遗传技术,”Julian说。“我们正在寻求开发用药物治疗的方法,因为阻断这种特定途径会显著减少副作用,但这项工作距离临床还有很多年。在中期,研究抑制p110α的现有药物将是下一步。虽然它们有副作用,包括治疗期间暂时的糖尿病样症状,但它们的毒性仍然低于化疗。“