美国癌症研究协会（AACR）成立于1907年，是世界上创立最早、规模最大的专注于癌症研究的科学组织。
AACR年会于4月14日至18日在芝加哥举办，在今年的AACR年会上多项肺癌免疫治疗的重磅研究公布。
在4月16日上午的肺癌免疫进展专场上，阿特朱单抗（atezolizumab）+贝伐珠单抗+化疗,用于晚期NSCLC一线治疗的IMpower150研究公布了无进展生存期（PFS）的最新数据。
阿特朱单抗是罗氏公司上市的PD-L1单抗，它与PD-L1特异性结合阻断PD-L1/PD1通路，从而恢复肿瘤特异性T细胞的功能，起到抗癌的作用。
IMpower150研究简介
IMpower150是一项多中心、开放性、随机、对照III期临床研究，评估阿特朱单抗+化疗（卡铂和紫杉醇）联合或不联合贝伐珠单抗治疗初治晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。研究共入组了1202例患者，按1：1：1随机分配至三个组（图1）：
A组，共402位患者，采用阿特朱单抗+卡铂+紫杉醇方案，即阿特朱单抗+化疗；B组，共400位患者，采用阿特朱单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇方案，即阿特朱单抗+贝伐+化疗；C组，对照组，共400位患者，采用贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇方案，即贝伐+化疗。
各组患者分别进行4-6个周期的研究方案治疗，后续分别采用阿特朱单抗（A组）、阿特朱单抗+贝伐（B组）和贝伐（C组）进行维持治疗直至疾病进展或使用阿特朱单抗没有临床获益为止。
根据入组人群是否为驱动基因野生型患者，分为ITT-WT型（EGFR/ALK野生型，占随机患者的87%）和EGFR/ALK阳性患者（占随机患者的13%）。EGFR/ALK野生型患者又进一步根据免疫相关基因表达谱分为Teff-high WT组和Teff-low WT组。
主要研究终点为EGFR/ALK野生型患者的PFS，Teff-high WT型患者的PFS，以及EGFR/ALK野生型患者的OS。探索性生物标志物分析包括Teff基因表达谱（包括PD-L1、CXCL9和IFNγ三个基因的mRNA表达水平）和PD-L1表达（IHC法检测）。
在12月的ESMO会议上，研究首次公布了PFS数据。在EGFR/ALK野生型患者中，B组对比C组，显著延长PFS。研究者评估的中位无进展生存期（mPFS）分别为8.3 vs 6.8个月，提高了1.5个月；随访6个月的PFS率，B组和C组分别为67%和56%；随访12个月的PFS率，B组和C组分别为37%和18%。
在Teff-high WT型患者中，B组对比C组亦显著延长PFS。mPFS分别为11.3 vs 6.8个月，提高了4.5个月。随访6个月的PFS率，B组和C组分别为72%和57%；随访12个月的PFS率，B组和C组分别为46%和18%。
在EGFR/ALK野生型患者中，亚组分析显示，相比对照组，各亚组患者均从阿特朱单抗+贝伐+化疗中获益。
此外，生物标志物的探索性分析也显示，无论是ITT人群，EGFR/ALK阳性患者还是阴性患者，B组的PFS均显著优于C组。
图2 联合疗法和对照组中EGFR/ALK野生型患者的PFS结果
（数据来源：Kowanetz M, et al. AACR）
此外，在EGFR/ALK野生型患者中，B组和C组的ORR分别为64%和48%；在Teff-high WT型患者中，B组和C组的ORR分别为69%和54%。初步的OS数据显示，在EGFR/ALK野生型患者中，B组对比C组可显著延长OS，两组的中位总生存期（mOS）分别为19.2 vs 14.4个月，提高了4.8个月。
IMpower150是第一个探索PD1/PD-L1类免疫药物+抗血管生成靶向药物+化疗用于晚期非鳞NSCLC一线治疗的疗效和安全性III期研究。
研究显示，在不同亚组患者中，阿特朱单抗+贝伐+化疗相比于贝伐+化疗，均显示出有统计学和临床意义的PFS获益，为晚期非鳞NSCLC一线治疗提供了新的治疗选择。且该研究方案安全耐受，与既往报道的安全性数据相似。
简单的总结就是疗效好，用药较安全。
IMpower150研究最新成果
在AACR大会上公布了IMpower150的最新研究结果，重点如下：
所有PD-L1亚组中联合疗法均显著改善了无进展生存期，联合疗法和对照组中EGFR/ALK野生型患者的无进展生存期（PFS）分别为8.3和 6.8个月（图3），提高了1.5个月；包括PD-L1阴性的患者同样获益（图4）。EGFR/ALK突变阳性亚组的PFS为9.7个月，对照组为6.1个月（图5）；其中，EGFR 19外显子缺失和21外显子L858R组的PFS为10.2个月，对照组为6.1个月（图6）； EGFR/ALK突变患者在联合疗法中获益。肝转移组的PFS为8.2个月，对照组为5.4个月（图7）；肝转移患者在联合疗法中获益。
总生存期（OS）达到共同主要终点，显示联合疗法可以延长晚期肺癌患者的生命。
图3 联合疗法和对照组中EGFR/ALK野生型患者的PFS结果
（数据来源：Kowanetz M, et al. AACR）
图4 EGFR/ALK野生型所有PD-L1亚组中联合疗法与对照组PFS对比森林图
（数据来源：Kowanetz M, et al. AACR）
图5 联合疗法和对照组中EGFR/ALK突变患者的PFS结果
（数据来源：Kowanetz M, et al. AACR）
图6 联合疗法和对照组中EGFR19和21突变患者的PFS结果
（数据来源：Kowanetz M, et al. AACR）
图7 联合疗法和对照组中肝转移患者（基线）的PFS结果
（数据来源：Kowanetz M, et al. AACR）
5月7日，阿特朱单抗+贝伐+紫杉醇+卡铂联合疗法 ，用于一线转移性非鳞非小细胞肺癌获FDA授予优先审评资格，FDA将于9月5日之前给出最终决定。
联合疗法的费用和毒性成为临床应用的重大制约因素
IMpower150研究实际上评价了4种药物的联合方案，即阿特朱单抗+紫杉醇+卡铂+贝伐，对比紫杉醇+卡铂+贝伐，用于晚期非鳞NSCLC一线治疗，这是第一个在EGFR/ALK突变阳性患者中观察到免疫治疗可以带来显著获益的随机临床研究。
然而，治疗费用将会非常昂贵，副作用也相对较大，成为制约其临床应用的两个重大问题。
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