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乳腺癌新辅助化疗的热点梳理

时间:2018-11-21 12:06:06

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乳腺癌新辅助化疗的热点梳理

乳腺癌新辅助化疗的热点梳理,随着科技的迅速发展,许多新的治疗理论与技术层出不穷,例如乳腺癌的新辅助化疗方法。新辅助化疗开展于20世纪70年代,但相关临床研究仅开展了约,研究结果有限,因此大家对于其适应证、化疗方案、疗程、疗效评价方法等均未达成共识。目前新辅助化疗仍然是问题多多的

1哪些乳腺癌患者术后需要辅助化疗?

许多女性朋友都会问乳腺癌手术后还要进行治疗吗?专家指出,乳腺癌手术后还要接受内科治疗,例如辅助化疗。乳腺癌术后的内科治疗经30多年来的实践及研究,其作用已得到临床广大医生的认同。正由于其术后辅助治疗的临床广泛应用,使得乳腺癌发病率在继续上升的同时,其与乳腺癌相关性死亡率则有明显下降的趋势。30多年来,特别是近年来进入临床的新药越来越多,疗效在不断提高的同时,我们临床医生一定要明确一些与其治疗处理相关的概念及原则。

术后辅助化疗对那些患者受益?

术后辅助化疗的目的是降低通过外科手术后仍有可能发生远处转移的高危患者的危险程度,但术后的辅助化疗对哪些患者受益?

1,淋巴结阳性的患者

CMF是当今乳腺癌术后辅助化疗研究中最有代表的化疗方案。发表了其30年的随访结果表明,乳腺癌术后辅助化疗组的无病生存和总生存均高于单纯手术组。而在这些研究入组病人绝大部分是淋巴结阳性的。

80年代以后,在乳腺癌术后辅助化疗(含蒽环类及含紫杉类化疗方案)研究的中,绝大部分入组病人也均是淋巴结阳性,如NSABP B-15,B-28,B-30,BCIRG 001,005,006,PACS 01,04,BIG 02-98,及CALGB 9344等。在部分临床试验中也有高危因素的淋巴结阴性的病人入组,结果同样也可从术后辅助化疗中受益。

所以在目前的几个治疗指南(NCCN、NIH、)中可看出,乳腺癌术后辅助化疗的主要受益人群是淋巴结阳性病人。对于淋巴结阴性病人并不常规推荐术后辅助化疗,原因是缺乏有力的受益支持证据。对于虽然淋巴结阴性,但有某些危险因素的病人,如pT>2cm、病理分级为2-3级、有肿瘤周边血管侵犯、HER-2基因过表达或扩增、年龄小于35岁。则应该根据其危险度的评估,来考虑术后辅助化疗的问题。

2乳腺癌新辅助化疗的热点梳理

随着科技的迅速发展,许多新的治疗理论与技术层出不穷,例如乳腺癌的新辅助化疗方法。新辅助化疗开展于20世纪70年代,但相关临床研究仅开展了约,研究结果有限,因此大家对于其适应证、化疗方案、疗程、疗效评价方法等均未达成共识。目前新辅助化疗仍然是问题多多的领域,尤其是在如何提高其疗效方面。本文将对乳腺癌新辅助化疗热点进行梳理,并重点对调整新辅助化疗方案与患者生存关系的研究作一介绍。

关于新辅助化疗疗效:

1、较一致观点

新辅助化疗能够使不可手术乳腺癌患者的临床分期降低,其临床总有效率达到60%~85%,仅有5%~10%的患者在治疗期间发生进展。因此,新辅助化疗可使不可手术者的手术切除率及可手术者的保乳率升高,其近期疗效肯定。

2、争论热点

目前争论集中于新辅助化疗与远期生存的关系。尽管NSABPB-18、B-27研究显示,获得病理学完全缓解(pCR)患者的无病生存(DFS)期和总生存(OS)期较其他患者显著延长,但对于整体人群来说,接受新辅助化疗与术后辅助化疗者的DFS和OS并无显著差异,新辅助治疗并未改变患者预后。

3乳腺癌的新辅助化疗

化学治疗是乳腺癌患者治疗之中的重要组成部分,但是值得注意的是所有经新辅助化疗的患者均需行手术治疗。在保乳手术后,应继续进行个体化化疗,如紫杉类药物以及乳腺和区域淋巴结放疗。如果在几个周期术前化疗后,肿瘤没有反应、疗效极小或病情在任何一点出现进展,应当进行全乳切除术加腋窝淋巴结清扫,联合或不联合乳房重建。对这些患者的术后治疗包括个体化化疗、对雌激素/孕激素受体阳性或均未知的患者进行内分泌治疗、对胸壁和锁骨上淋巴结进行放疗。

对于II期乳腺癌患者,还没有证实接受术前化疗的患者生存率明显优于接受术后辅助化疗的患者。

乳腺癌新辅助化疗方案:

专家小组认为,推荐用于辅助化疗的方案也适用于术前化疗。

对于肿瘤细胞HER-2/neu过度表达的接受新辅助治疗的患者,在紫杉醇治疗中加入曲妥珠单抗新辅助治疗,随后FEC化疗,可以使完全病理学缓解率从26%提高到65.2%(p=0.016)]。

根据NSABP B-27实验是一个在浸润性乳腺癌患者中进行的随机的III期临床试验,在AC基础上加多西他赛4周期手术时的病理学完全缓解率高于只接受4周期AC方案治疗的患者。但无病生存率和总生存率没有优势,术前和术后应用多西他赛的临床结果也没有差别。

多西他赛每周方案优于3周方案。

乳腺癌的新的辅助治疗与内分泌治疗的主要区别在于:新辅助化疗病理完全缓解率高于新辅助内分泌治疗,但新辅助内分泌治疗使肿瘤向心性缩小,减少切缘阳性几率高于新辅助化疗。

4乳腺癌化疗“新一线”

研究证实乳腺癌的发病过程是一种全身性疾病,在早期即有可能出现远处、血行转移,可手术治疗者约有半数以上已发生全身微小转移灶,新辅助化疗可进一步提高远期疗效;

一般情况下术后6个疗程的术后辅助化疗往往是盲用的,也未必有可测量的病灶来评估化疗效果,新辅助化疗有利于选择有效的化疗药物,及早更换不敏感的药物。

5乳腺癌术后辅助化疗的重要性

目前临床上的乳腺癌辅助化疗技术是最近二十年才新起的技术,主要适用于局部晚期乳腺癌病人。局部晚期乳腺癌是指乳腺癌肿瘤的直径大于5厘米,或同侧的腋淋巴结多枚肿大,淋巴结融合成团,但全身检查又未有可查见的远处转移病灶的一类乳腺癌。局部晚期乳腺癌局部肿瘤通常较大,区域淋巴结常融合成团,还可能与腋下的大血管有粘连,直接手术的困难和风险均较大;而目更重要的是,局部晚期乳腺癌病人虽然在发现时未有明显可查见的远处转移,但已发生肝、肺和骨髓等肿瘤细胞微转移可能性均大大高于50%,因此直接手术后这些外周的微小转移灶常会在短期内刀口速增长,导致术后很快就出现远处转移病灶或局部复发,并进而影响到乳腺癌病人的长期生存军。而通过术前新辅助化疗,不但能有效缩小巨大的乳腺癌原发病灶和转移的腋淋巴结,使一些局部晚期的不能手术的乳腺癌手术治疗成为可能,同时还能在第一时间里有效地杀伤外周肿瘤微转移病灶tulaoshi,从而大大提高局部晚期乳腺癌的治疗效果。

除了以上优点外,术前新辅助化疗在乳腺癌治疗中还有许多其他的优势。新辅助化疗可使药物通过房整的肿瘤血管到达肿瘤的内部,避免由于手术后肿瘤血管床的改变而降低肿瘤组织中的化疗药物浓度,从而提高化疗的效果;新辅助化疗还可有效抑制手术中肿瘤细胞的转移活性,并抑制已发生微转移的肿瘤细胞手术后的快速生长;新辅助化疗还能提供宝贵的体内肿瘤化疗敏感性的信息,从而还能指导术后辅助治疗;最后,新辅助化疗还可以有效缩小肿瘤原发病灶,使原先不能进行保留乳房手术的病人可以通过新辅助化疗后进行保留乳房的手术,大大提高局部晚期乳腺癌病人的生活质量。因为新辅助化疗有如此多的优点,所以,新辅助化疗目前在国际上已成为乳腺癌治疗研究的热点之一,在临床上的应用也越来越普及。

乳腺癌的辅助化疗是乳腺癌患者术后的重要组成部分。在新辅助化疗前必须对病人道行一系列检查,包括血常规、肝肾功能、心电图、胸部X线摄片、肝脏B超和全身骨扫描等,其目的是对病人的全身情况有一个详细的了解,为新辅助化疗作必要的准备。同时,化疗前还有一个十分重要的检查--对乳腺癌原发病灶的宝芯针穿刺活检和对肿大的腋淋巴结进行穿刺活检,其目的是明确肿瘤的病理学诊断,一方面为术前的化疗提供肿瘤定性方面的依据,另一方面还能避免新辅助化疗后肿瘤病灶房全消失后在肿瘤诊断方面带来的巨大困难。也许有人会问,对乳腺癌病灶和转移的淋巴结进行穿刺活检会不会造成肿瘤扩散和转移?这个问题其实在二十多年前就有定论了,局部穿刺不会造成肿瘤的转移,尤其是穿刺后数小时内就进行化疗,使肿瘤因为穿刺而转移的可能性几乎为零。而目在美国和欧洲 的一些乳腺癌治疗中心,早在二十年前就常规对乳腺癌患者在门诊进行穿刺活检,只有经过活检明确为恶性乳腺肿瘤时,才收到病房手术治疗。因此,病人及其家属对穿刺活检勿需抱怀疑和恐惧心理。目前,对局部晚期乳腺癌病人应用新辅助化疗进行治疗已经是国际上标准的治疗方案之一。随着大家对乳腺癌治疗方面新技术和新理念的不断更新,新辅助化疗将被广大医务人员和病人所理解和接受。

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