《一条狗的使命2》讲述了小狗贝利经历几世终于找到主人的孙女CJ，并陪伴她的故事。
第一世的贝利，在一个大家庭中生活。这个家庭有伊森夫妇，有CJ，CJ的母亲。CJ是伊森的孙女，因为一出生就失去了父亲，导致她的母亲和伊森夫妇的关系并不好。在CJ三岁的时候，母亲就带着她离开了伊森的家。
贝利越来越老了，在它临死的时候，伊森告诉它：一定要保护好小女孩CJ。
第二世，它变成了莫莉，等到了和CJ的相见，迫不及待地投入她的怀抱。CJ把它抱回家，偷偷养在卧室里。她的妈妈为了约会，经常夜不归宿，只有狗狗陪在她的身边，让她不再孤单。打雷的夜晚，CJ很害怕，她把莫莉紧紧搂在怀里，才得以睡个安稳觉。
在这个家里，父亲已经去世了，而妈妈，也是缺席的。她只顾自己的快乐，忽视了对孩子的陪伴。是狗狗，让CJ的童年与少年时期，没有那么难过。
由于年幼无知，CJ认识了一个人渣，并和他交往。狗狗知道他不是什么好东西，每次见他，都冲他大叫，想赶他走。后来，在CJ提出分手之后被渣男攻击，在离家出走时，又被他故意别车，发生车祸。CJ没事，但狗狗最终死于这场交通事故。
第三世，它变成了大狗，和杂货店老板生活在一起。CJ去买东西的时候，它远远地闻到了熟悉的味道，于是，兴奋地和她握手，但是CJ没有认出它。它追着她的车跑，还是没有追上。
第四世，它的名字叫麦克斯，它帮助CJ找到了爱情和亲情。CJ和特伦特结婚了，有了孩子，生活很幸福。贝利和CJ、特伦特、伊森的妻子陪着伊森走完了最后的时光。贝利也完成了它的使命，和自己最爱的伊森一起去了天堂。
每次，看狗狗一世又一世地向主人奔去，欣喜若狂的样子，忍不住泪目！可能，只有狗狗才能做到这么忠诚，这么无私吧。
在生活中，我们早已看淡了生离死别，花开花谢，习惯了一些人从生命里渐渐远去，一些人从生命里走向我们，习惯了不动声色，人走茶凉。因而，贝利的不离不弃才显得如此珍贵。
其实，很多时候，狗比人更值得你用心对待。记得有次，路上看到一只流浪狗，就把菜里的骨头和肉给了它。然后，每次见到我的时候，它都会很亲热地摇尾巴。所以，和对某些人好相比，我更愿意把我的好给予一只狗。
