（获取报告请登陆未来智库）
吸入制剂是仿制壁垒极高的化学药，研发、审批和生产过程中壁垒极高。 国产企业如何突破仿制壁垒，哪一类品种或企业有望在国内药企崛起的大潮 中享受到红利，给投资价值的判断带来障碍。为了解决这些问题，我们站在 行业中观的角度对吸入制剂进行了全景透析，对重磅品种进行了市场空间测 算。此外，我们也从微观角度梳理了在重磅品种领域有布局的吸入制剂领先 企业，便于投资者筛选有价值的企业。
1、哮喘和慢阻肺疾病患者基数庞大，公共卫生问题严峻
1.1、支气管哮喘患者基数大、诊治水平低
哮喘是一种慢性气道炎症疾病，由遗传因素和环境因素共同作用导致。国内 哮喘患者群体庞大，疾病负担重。
哮喘又名支气管哮喘，是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，这种 炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽 等症状，多在夜间和凌晨发生，同时常伴有广泛而多变的气流阻塞。
根据《柳叶刀》杂志 年发布的由王辰院士团队完成的《Prevalence, risk factors, and management of asthma in China》显示，我国 20 岁及以上人 群哮喘患病率为 4.2%，其中男性患病率 4.6%，女性患病率 3.7%，患者总 人数 4570 万（男性 2570 万，女性 2000 万）。
此外，我国 20 岁以下人群哮喘患者数量大约为 1000 万。根据中国 16 城市 儿童哮喘患病率 20 年跟踪，1990、2000、 年城市儿童哮喘患病率呈 现上升趋势，两年现患率分别为 0.96%、1.66%和 2.38%。
国内哮喘患者疾病负担重，据中国哮喘联盟流行病学 年调查显示，仅 有 28.8%的哮喘患者得到诊断，全国哮喘患者完全控制率仅为 15.6%。哮喘 已成为我国第二大呼吸道疾病，死亡率达 36.7/10 万，死亡率为全球最高。
目前哮喘用药为吸入性糖皮质激素为基础，根据疾病等级，单用或联用不同 支气管扩张剂，其中速效β2 受体激动剂作为哮喘患者的必备用药，可迅速缓 解哮喘的急性发作；重症患者可适当配合使用吸入型糖皮质激素及长效β2 受体激动剂；对病情最严重的第五级患者来说，可以口服低剂量糖皮质激素 (GC) 或抗 IgE 单抗。
1.2、慢阻肺发病率与致死率居高不下
慢性阻塞性肺疾病(COPD，以下简称 COPD)是以气流阻塞为特征的疾病， 国内患病人群近 1 亿人，重度慢阻肺患者占比超 30%。
COPD 是一种以不完全可逆的气道阻塞为特征的可预防和治疗的疾病，以持 续存在的呼吸道症状和气流受限为特征。COPD 是多因素驱动的疾病，危险 因素暴露如吸烟、空气污染；宿主因素如遗传异常、肺部发育异常都会导致 个体发生 COPD。
根据《柳叶刀》杂志发布的由王辰院士团队完成的《Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China》显示，20 岁及 以上居民慢阻肺患病率为 8.6%，其中 40 岁及以上患病率达到 13.7%，男性 患者数为女性的 2.2 倍，COPD 患者总人数达有 9990 万名（男性 6840 万， 女性 3150 万）。COPD 已成为仅次于高血压、糖尿病的中国第三大常见慢 性病。
国内 COPD 的诊治需求迫切、疾病负担重， 年中国因慢阻肺死亡人数 达 87.63 万，占总死亡人数 9%。COPD 的知晓率和诊断率极低，只有 2.6% 患者知晓自身疾病、只有 9.7%的成年人曾经接受过肺功能检查。
目前 COPD 治疗以支气管扩张剂为核心，支气管扩张剂既可用于间断症状或 病情恶化的缓解治疗，也可作为持续性 COPD 患者的常规治疗用药。中重 度患者的常规治疗为一种或多种长效支气管扩张剂（β2 受体激动剂和抗胆碱 能拮抗剂），若出现反复发作还需接受联用吸入型糖皮质激素(ICS)。
总体来看，临床上有多种药物能够同时用于哮喘和 COPD 的治疗，中国及欧 美上市治疗哮喘和 COPD 的药物类别主要有: 长/短效 β2 受体激动剂药物 、 长/短效抗胆碱能药物、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、细胞因子抑制剂等。 我们在下图总结了哮喘和 COPD 的用药分类和代表药物：
2、明星品种频出，成熟市场用药竞争格局稳定
2.1、吸入制剂是呼吸道疾病的主流治疗药物
欧美上市的治疗哮喘和慢阻肺的药物给药方式包括静脉注射、吸入、口服等， 其中绝大多数药物为吸入制剂。吸入制剂是一种通过肺部给药的特殊剂型， 通过局部给药的方式可以快速、直接地进入肺部发挥药效，降低了给药剂量， 提高了药物疗效。
考虑到与静脉注射相比，吸入制剂机械损伤少、操作方便、患者依从性更好； 与口服制剂相比，吸入制剂的生物利用度更高，可直接作用于肺部。综合考 量起效时间和疗效，吸入制剂一直是欧美市场呼吸道疾病的主流治疗药物。
2.2、重磅品种表现靓丽，难见“专利悬崖”
用于治疗哮喘和 COPD 的吸入制剂领域诞生了许多重磅炸药，这些品种在销 售达峰或核心专利到期后极少出现销售断崖式下跌的情况。
哮喘和 COPD 领域临床需求极大，从全球市场来看，仍活跃着许多十亿美金 以上的大单品，重磅品种大多是由三巨头 GSK、AstraZeneca 和 BI 贡献。 以 GSK 为例， 年呼吸用药占公司业务收入比重超过 20%，其中吸入制 剂产品收入贡献达到 75 亿美元，成为公司业绩增长的重要组成部分。
与普通仿制药常出现的“专利悬崖”现象不同的是，吸入制剂产品在达到销 售峰值或核心专利到期后收入不会出现断崖式下跌。尽管市场份额巨大，但 仿制药品种进入的数量仍然非常少。研发的高壁垒造就了吸入制剂领域明星单品在部分专利 到期后不会出现销售额断崖式下跌的情况。整体来说，这是一个空间广阔、 格局良好的市场。
2.3、成熟市场吸入制剂用药格局成熟，竞争格局较为稳 定
从用药类别、竞争格局和增长潜力来看，成熟市场用于哮喘和 COPD 治疗的 吸入制剂品牌药已经进入平稳发展阶段。
根据 Iqvia 数据，~ 年全球吸入制剂的市场复合增长率仅为 5.4%， 其中哮喘和 COPD 用药占据吸入制剂市场主导地位，预计 年占比达 93%且有望维持稳定。
从药物类别来看，LABA/ICS 为哮喘和 COPD 领域的霸主。 年，此类 药物品牌药市场 103.5 亿美元，占整体市场的 42.2%。预计 年， LABA/ICS 类药物依然主导该领域整体市场，市场占有率随生物药等新产品 产品上市预计下滑至 27.7%。其他类别如 LAMA、ICS、SABA、LABA 等常 规药物的市场份额基本维持不变。
从全球 COPD 和哮喘用药的生产厂家来看，用药市场基本被 GSK、AZ 和 BI三家药企垄断。 年吸入制剂用药 Top10 品种年销售额共计 148 亿美 元，占全球吸入制剂药物市场超过 60%，其中 Top10 品种中，复方制剂占 数量占比 50%。
3、研发、审批与生产三大壁垒阻挡仿药上市步伐
前文提到，吸入制剂仿制壁垒极高，这也是成熟市场和国内市场在该领域仿 制药玩家较少的原因。吸入制剂属于药械结合产品，研发阶段需要综合考虑 吸入药品处方、药物粒度和吸入装置设计，在审批阶段需要综合药品专利和 吸入制剂一致性评价政策，在生产阶段需要考量产业化设备费用和微量精密 灌装装配工艺等因素。
3.1、研发：药械结合确保药物递送的均一、稳定、准确
吸入制剂的研发壁垒主要集中在处方设计、药物粒度和装置设计三个方面， 须确保药物递送过程中的均一稳定和持续准确。
3.1.1、处方设计影响药物制剂的均一稳定性
处方设计是研发难度之一，以 DPI 处方为例，药物和辅料的组成不同则影响 吸入制剂的均一性和稳定性。根据药物和辅料的组成比例不同，DPI 的处方也不尽相同。辅料和载体的选择影响制剂稳定性、活性成分的生物利用度从 而对患者依从性产生影响。
3.1.2、药物粒度影响药物的沉降和疗效
吸入制剂使用的溶液或粉剂对粒径大小要求严格，只有在一定粒径范围内的 颗粒才可以提高沉积率，使药物稳定吸收。根据呼吸道生理结构，为使药物 有效地分布在治疗部位，药物的粒度通常在 7μm 以下。粒度过大（>10μm） 或过小（<0.5μm）可能使药物无法沉积，疗效降低。
目前原料处理有粉碎法和喷雾干燥法，粉碎法通过高速率使粒子之间发生碰 撞能产生较低粒径的粒子，但粉碎也可能引起结构的变化，因此在粉碎后需 要对药物的晶型变化进行考察和研究。喷雾干燥法具有粒径分布可控，并在 一定程度上粒子形状和粒子表面形态也可控的优点，但在喷雾干燥的过程中 对可能产生的水分和其他有机溶剂也应严加控制。
3.1.3、吸入装置设计助力药物递送
吸入装置的设计也是研发中的壁垒之一，因其需要患者在医院或离院后使 用，其便携性和可操作性也影响到给药的持续性、准确性和稳定性。
以干粉吸入装置（DPI）为例，按设计可分为预混型和储库型 DPI。预混型 DPI 预先将一定剂量的药物或部分剂量的药物置于某种装置单元，在患者使 用前插入递送装置，然后相应剂量的药物可由患者将制剂从预先计量好的单 元吸出，或转移到计量室进一步使用。储库型 DPI 内置一个可容纳药物供多 次使用的储藏器，患者使用过程中通过装置进行计量。
许多干粉吸入装置都有其独特的设计特征以确保其可以体现剂量的重现性 和粒度分布。
3.2、审批：国内吸入药物 BE 有望接轨国际
吸入制剂通常需要药械联合申报，因此申报材料需要综合考量药品的工艺制 备专利、吸入装置专利有效期、主药专利的有效期和吸入制剂的 BE 试验。
3.2.1、吸入制剂专利布局完善
吸入制剂的专利布局通常极为全面和完善，这也是此前在吸入制剂仿制品种 极少上市的原因。
以 GSK 在哮喘领域吸入制剂的专利布局为例，其上市的 ICS 治疗哮喘的主 要产品是沙美特罗/氟替卡松复方制剂舒利迭（气雾剂）和辅舒酮（粉雾剂）， 两者核心专利基本相同。
舒利迭专利布局包括制剂专利、给药装置专利、外围专利和剂型专利，整体 来看布局全面而完善铸就了极高的仿制壁垒。
1） 制剂专利：国际申请为 WO9311743A1，美国专利包括 US5658549 和 US5674472，已于 年到期；中国专利为 CN1048627C，已于 年到期。
2） 给药装置专利：GSK 对于用于吸入装置的药物包、用于气雾剂容器的阀、 带有剂量计数器的配药器、其剂量指示装置、剂量计数器均有专利布局， 其中带有剂量计数器的配药器及其剂量指示装置中国专利于 年到 期，剂量计数器美国和中国专利分别于 2026 年和 年到期。
3） 外围专利：GSK 还在吸入剂的辅料以及剂型方面进行了布局。辅料主要 包括在制剂中加入表面活性剂或控制辅料的粒径，其中表面活性剂是气 雾剂的重要成分，不但需要其减少药物的聚结而且需要它来润滑所用的 阀门，从而确保阀门动作的恒定再现性和给药剂量的准确性。
4） 剂型专利：GSK 主要布局了一些联合用药专利，包括沙美特罗和氟替卡 松的简单联合用药，通过加入低挥发性的溶剂如甘油增加药物颗粒的细 粒子部分、三联用药等均有布局。
3.2.2、国内吸入药物 BE 有望向 FDA看齐
年 8 月，国家药品评审中心（CDE）出台公开征求《经口吸入制剂仿 制药药学和人体生物等效性研究指导原则》的文件，指导原则根据经口吸入 制剂的特殊性，提出在仿制药开发时进行药学和人体生物等效性研究的方 法。从文件的细项和其 BE 路径可以看出国内吸入制剂的 BE 指导原则与美 国 FDA 要求的 BE 等效性接近。
整体来看，我们认为本次出台的征求意见稿更加明确了吸入制剂的生物等效 性指导原则，我国吸入制剂的审评有望接轨国际，国内药企崛起有望徐徐拉 开序幕。
美国 FDA 对局部作用经口吸收药物（OIDP）的 BE 建议是基于总体证据权 重，药代动力学（或药效学）研究和药效学（或临床功效）研究来证明局部 递送的等效性。在确保等效性以及患者在可交换性方面的依从性时，还考虑 了制剂和装置的相似性。
为了得出相当于参考药物（RLD）产品的结论，FDA 建议 OIDP 仿制药满足 四项标准，均得到相似后方可确认生物等效性。
3.3、生产：产业化投入高，总体产能不足
吸入制剂产业化投入高、总体产能不足。药液在生产过程中药物活性成分不 能高温灭菌，无菌生产的设备造价较高，如果想产业化生产，车间投入可能 上亿元。此外，国内企业部分核心生产设备如干粉剂粉末定量分装设备仍依 赖进口，制约了产能扩张。
4、重磅品种有望突破壁垒，国内药企崛起大潮即 将到来
4.1、快速崛起的国内吸入制剂市场，用药市场亟待重构
中国的吸入制剂药物市场正在快速崛起。根据 Iqvia 数据，从全球各地区看， 美国是使用吸入药物治疗最多的国家，其使用吸入药物占全球用药比例达到 56%。其他国家和地区中，中国过去的六年（13-19E）复合增长率高达 20%， Iqvia 预计 年的销售规模有望达到 22 亿美元，正处于蓬勃发展的快车 道。
跨国药企垄断吸入制剂市场，国内该领域难觅国产企业身影。目前国内样本 医院吸入制剂品牌以进口为主，以 AZ、BI、GSK 等呼吸巨头垄断了国内吸 入制剂药物市场。 年上半年上述三家企业占国内样本医院吸入制剂市 场份额占比达到 69.7%，国产品牌合计占比不足 15%，其中恒瑞医药占比 10.9%（以吸入麻醉为主），正大天晴占比达 2.5%。
气雾剂和粉雾剂等优势吸入制剂品种仍有提升空间。吸入制剂三大剂型的占 比国际市场基本是三足鼎立的格局，根据 IQVIA 数据，预计 年全球各 剂型销售金额中，气雾剂占 32%、粉雾剂占 46%、雾化溶液占 22%。但国 内市场仍以雾化溶液为主，预计其 年按金额占比高达 73.4%。从三大 剂型的优劣势对比来看，雾化吸入剂的药物吸收、便携性都较低，便于携带 的气雾剂和粉雾剂等剂型由于在国内市场出现晚，仍有很大的待开发市场。
4.2、大品种国内药企崛起即将到来
吸入制剂仿制壁垒极高，但仍有一批国内优秀的药企砥砺前行，持续投入研 发，即将迎来收获期。吸入制剂细分领域的龙头企业中，以正大天晴为例， 公司布局有吸入用布地奈德混悬液、沙美特罗替卡松粉吸入剂等重磅品种； 以健康元为例，公司的吸入复方异丙托溴铵溶液于 19 年获批，是国产吸入 制剂研发的标志性事件。随着更多重磅吸入制剂仿制药的获批，我们认为国 内药企崛起的大潮即将到来。
我们根据已有产品、管线布局、技术平台、销售推广能力四个维度，对国内 企业进行了衡量，我们认为第一梯队的企业如正大天晴、健康元、恒瑞医药 有望凭借扎实的研发能力、丰富的管线布局和强大的销售能力成为国产吸入 制剂的领军企业，第二、三梯队的企业有望凭借重磅品种占据一定市场份额 助推公司业绩增长。
4.2.1、布地奈德：一线用药即将迎来重磅首仿
皮质激素类药物是预防和治疗各类哮喘的一线用药。目前国内已上市的布地 奈德品种主要吸入用布地奈德混悬液和布地奈德粉吸入剂。根据 PDB， 年样本医院销售额为 13.29 亿元，- 年复合增长率为 17.7%。
国内仿制药品种中，主要在研企业为四川普瑞特、正大天晴、健康元（深圳 太太）和长风药业，这 4 家企业都已申请生产，此外山东京卫、山东裕欣药 业等处于积极研发的过程中。
年国内样本医院布地奈德销售额为 13.29 亿元，按 5 倍放大假设 年实际销售额为 66.45 亿元。
4.2.2、沙美特罗替卡松：大市场引多家企业布局
LABA/ICS 也是哮喘和 COPD 整体市场中的霸主，主导该领域医药市场，目 前国内已上市的LABA/ICS品种中较为重磅的主要是吸入用沙美特罗氟替卡松（舒利迭）。根据 PDB， 年样本医院销售额为 2.65 亿元，因涉及商 业行贿事件，外企在该品种后续推广力度不强，该品种在国内销售额增速逐 年下滑。
国内仿制药品种中，主要在研企业四川普锐特、正大天晴、恒瑞医药、润生 药业、长风药业已递交上市申请，健康元、苏州欧米尼、山东京卫药业等处 于积极研发的过程中。
年国内样本医院沙美特罗替卡松销售额为 2.65 亿元，按 5 倍放大假设 年实际销售额为 13.25 亿元。
4.2.3、布地奈德福莫特罗：重磅品种专利即将到期
LABA/ICS是哮喘和COPD整体市场中的霸主，目前国内已上市的LABA/ICS 品种中另一款较为重磅的是主要是吸入用布地奈德福莫特罗（信必可）。根 据 PDB， 年样本医院销售额为 4.05 亿元，- 年复合增长率为 27.3%。
国内仿制药品种中，主要在研企业为四川普锐特和正大天晴药业。
年国内样本医院布地奈德福莫特罗销售额为 4.05 亿元，按 5 倍放大假 设 年实际销售额为 20.5 亿元。
4.2.4、噻托溴铵：国产品种已占据半壁江山
噻托溴铵属于长效 M 受体激动剂类（LAMAs），该药物分类下主要代表产 品有异丙托溴铵、噻托溴铵、格隆溴铵和阿地溴铵。噻托溴铵可对 COPD 临 床进程产生积极影响，临床上主要用于慢性阻塞性肺病的维持治疗。
原研产品思力华 年进入中国，同年正大天晴获批噻托溴铵粉雾剂， 年和 年浙江仙琚制药、南昌弘益药业又分别获批噻托溴铵吸入粉 雾剂。该品种是为数不多的本土药企占据半壁江山的重磅品种。随着 COPD 疾病诊断率和用药率的提升，噻托溴铵药物市场有望迎来增长。
4.2.5、其他用药方向：三联用药与新型生物药有望崛起
当前哮喘和 COPD 的吸入用药主要以复方和单方制剂为主流用药，新的用药 方向如三联用药和新型生物药也在快速崛起的过程中。
1）三联用药： 年 8 月 9 日，凯西制药生产的用于 COPD 维持治疗的 三联吸入气雾剂 Trimbow 获得欧洲药品管理局（EMA）批准，是首个获批 的三合一复方吸入气雾剂，由 ICS 丙酸倍氯米松/LABA 富马酸福莫特罗 /LAMA 格隆溴铵组成。 年 9 月和 11 月，GSK 用于 COPD 维持治疗的 三联吸入粉末制剂-Trelegy Ellipta 分别获美国 FDA 和欧洲 EMA 批准上市。 年 11 月，该产品以“全再乐”商品名获得 NMPA 批准于中国上市。 当前国内药企尚无在三联用药领域进行研发布局，随着技术不断突破和研发 力度加强，预计该领域有望迎来国产企业的进军。
2）生物药： 年，Xolair (奥马珠单抗)获得 FDA 批准上市用于治疗持 续性过敏性哮喘， 年该药市场销售额 20.82 亿美金。此外 Nucala（美 泊丽单抗）是于 年获得美国 FDA 批准，是首个治疗严重哮喘的 anti-IL5 药物。
目前上海张江生物、海正药业、深圳龙瑞药业正在积极进行奥马珠单抗的研 发，石药集团奥马珠单抗已经在澳大利亚完成生物等效研究，并预期于 年中国申请开展 III 期临床试验。
5、重点公司
5.1、中国生物制药：呼吸科室龙头地位有望奠定
5.2、健康元：崭露头角的吸入制剂细分龙头
5.3、恒瑞医药：有望快速推进沙美特罗替卡松粉吸入剂
5.4、仙琚制药：甾体激素龙头药企，呼吸用药有望助力 业绩增长
……
（报告来源：光大证券）
获取报告请登陆未来智库
