阿尔茨海默病,阿尔茨海默病怎么治疗,阿尔茨海默病是一种很常见的疾病，但往往人们都毫不在意。它通常是由生活中的很多不良习惯而引起，防治它要从点滴小事开始了解。别说我是丑小鸭接下来向大家分享些阿尔茨海默病相关知识，一起来了解了解阿尔茨海默病怎么治疗吧！阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)是慢性进行性中枢神经系统变性病导致的痴呆，是痴呆最常见的病因和最常见的老年期痴呆。AD以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变以及语言障碍等神经精神症状为特征。常起病于老年或老年前期、多缓慢发病，逐渐进展，以痴呆为主要表现。起病于老年前或者，多有同病家族史、病情发展较快。
1阿尔茨海默病的症状
(一)发病原因
Alzheimer病的病因迄今不明，一般认为AD是复杂的异质性疾病，多种因素可能参与致病，如遗传因素，神经递质，免疫因素和环境因素等， 1.神经递质 AD患者海马和新皮质的乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)显著减少，Ach由ChAT合成，皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障碍及其他认知功能障碍的原因之一，Meynert基底核是新皮质胆碱能纤维的主要来源，AD早期此区胆碱能神经元减少，是AD 早期损害的主要部位，出现明显持续的Ach合成不足;ChAT减少也与痴呆的严重性，老年斑数量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维缠结的数量有关，但对此观点尚有争议，AD患者脑内毒蕈碱M2受体和烟碱受体显著减少，M1受体数相对保留，但功能不全，与G蛋白第二信使系统结合减少;此外，也累及非胆碱能递质，如5-羟色胺(serotonin，5-HT)，γ-氨基丁酸(GABA)减少50%，生长抑素(somatostatin)，去甲肾上腺素 (norepinephrine)及5-HT受体，谷氨酸受体，生长抑素受体均减少，但这些改变为原发或继发于神经元减少尚未确定，给予乙酰胆碱前体如胆碱或卵磷脂和降解抑制剂毒扁豆碱，或毒蕈碱拮抗药直接作用于突触后受体，并未见改善。
2.遗传素质和基因突变 10%的AD患者有明确的家族史，尤其65岁前发病患者，故家族史是重要的危险因素，有人认为AD一级亲属80～90岁时约50%发病，风险为无家族史 AD的2～4倍，早发性常染色体显性异常AD相对少见，目前全球仅有120个家族携带确定的致病基因，与FAD发病有关的基因包括21号，14号，1号和 19号染色体，迄今发现，FAD是具有遗传异质性的常染色体显性遗传病。
(1)某些家族21号染色体上淀粉样蛋白前体(amyloid protein precursor，APP)基因突变，已发现早发性FAD有几种APP基因突变，发病年龄<65岁，极少见。
(2)有些家系与14号染色体上的跨膜蛋白早老素1(presenilin 1，PS1)基因突变有关，FAD起病早，与30%～50%的早发性AD有关，是55岁前发病的FAD的主要原因，呈恶性病程。
(3)已发现一个德国家系FAD与位于1号染色体上的跨膜蛋白早老素2(presenilin 2，PS2)基因突变有关，可能是Aβ1～42过量导致FAD。
(4)位于19号染色体上的载脂蛋白Eε-4(Apo E4)等位基因多态性存在于正常人群，Apo E4等位基因可显著增加晚发FAD或60岁以上散发性AD的风险(表1);ApoE有3个等位基因：ε2，ε3，ε4，可组成ε4/ε4，ε4 /ε3，ε4/ε2，ε3/ε3，ε3/ε2和ε2/ε2等基因型，ε4增加AD的发病风险和使发病年龄提前，ε2减少AD的发病风险和延迟发病年龄，ApoEε4/ε4基因型80岁后发生AD的风险是非ε4基因型的3倍，常在60～70岁发病，以上为统计学结果，不表示必然关系，对这些结果的解释必须谨慎，只能看作敏感因素，Apo E ε4不能简单地用于AD的诊断。
(5)其他蛋白如α2巨球蛋白及其受体，低密度脂蛋白受体相关蛋白(low-density lipoprotein receptorrelated protein)基因，也显著增加老年人AD的患病风险。
3.免疫调节异常 免疫系统激活可能是AD病理变化的组成部分，如AD脑组织B淋巴细胞聚集，血清脑反应抗体(brain-reactive antibodies)，抗NFT抗体，人脑S100蛋白抗体，β-AP抗体和髓鞘素碱性蛋白(MBP)抗体增高，AD的B细胞池扩大，可能反映神经元变性和神经组织损伤引起的免疫应答，外周血总淋巴细胞，T细胞和B细胞数多在正常范围，许多患者CD4 /CD8 细胞比值增加，提示免疫调节性T细胞缺损，AD患者IL-1，IL-2和IL-6生成增加，IL-2的生成与病情严重性有关，AD患者外周血MBP和含脂质蛋白(PLP)反应性IFN-γ分泌性T细胞显著高于对照组，CSF中MBP反应性IFN-γ分泌性T细胞是外周血的180倍，但这种自身应答性T细胞反应的意义还不清楚。
4.环境因素 流行病学研究提示，AD的发生亦受环境因素影响，文化程度低，吸烟，脑外伤和重金属接触史，母亲怀孕时年龄小和一级亲属患Down综合征等可增加患病风险;Apo E2等位基因，长期使用雌激素和非甾体类抗炎药可能对患病有保护作用，年龄是AD的重要危险因素，60岁后AD患病率每5年增长1倍，60～64岁患病率约1%，65～69岁增至约2%，70～74岁约4%，75～79岁约8%，80～84岁约为16%，85岁以上约35%～40%，发病率也有相似增加，AD患者女性较多，可能与女性寿命较长有关，头颅小含神经元及突触较少，可能是AD的危险因素。
(二)发病机制
AD的临床表现反映大脑皮质神经元变化的分布和发展，从患者尸体解剖得到的病理材料肯定只能表现患者的最后期变化，疾病的过程只能以死亡时发现的病理改变为基础，再推论出来。
大体上脑有萎缩，重量常少于1000g;尤以颞，顶及前额区的萎缩最明显，枕叶皮质和初级运动及躯体感觉皮质则无明显萎缩，冠状切面示脑室系统对称性扩大，皮质变薄，组织学上，AD患者大脑皮质神经元不同程度地减少，星形胶质细胞增生肥大，AD的最典型改变是神经原纤维缠结(Neurofibril tangles)，老年斑(Senile plaque)和颗粒空泡变性(Granulovacuolar degeneration)。
神经原纤维缠结在神经元胞质中，可用嗜银染色清楚地显示，这些嗜银纤维最先出现在胞质的树突底部，为粗而弯曲的纤维，以后聚集成团或奇特的三角形和襻形，缠结特别多见于新皮质的锥体细胞，如额叶，颞叶以及海马和杏仁核，电镜检查发现缠结由成对的螺旋形细丝组成，每一神经元细丝宽为 100A(1A=0.1mm，下同)，而螺旋为每隔800A就有一个扭结。
研究证明神经原纤维缠结也可见于生理老化脑(非病理性物质)，计算神经原纤维缠结的数量及其分布，可能有助于AD的诊断，葛原茂树对116例 50～100岁的患者分为3组，计算海马，齿状回和梭状回的神经原纤维缠结的数量，结果发现非痴呆组中50岁年龄段患者的海马和齿状回中未发现神经原纤维缠结，60～90岁则见神经原纤维缠结随增龄而增加;梭状回则各年龄段均有几个(<10个/mm2)神经原纤维缠结，且不受增龄影响，但AD组患者的海马和齿状回的神经原纤维缠结比非痴呆组明显增多，且梭状回中神经原纤维缠结也大多>10个/mm2;两组神经原纤维缠结的出现率有显著差异，脑血管病痴呆组与非痴呆组比，各部位的神经原纤维缠结均无显著差异，可见生理老化脑与AD脑的本质区别在于前者的神经原纤维缠结只限于海马和齿状回这样的古皮质，而后者在新皮质代表的梭状回中，神经原纤维缠结显著增多，且不受增龄影响，与临床联系，海马对记忆起重要作用，健康老年人可有严重健忘而人格和思维往往保持良好;AD则不仅有遗忘，思维和判断也明显衰退，且有人格障碍。
神经原纤维缠结并不只有AD才有，正常老年人已如上述，已发现脑中有神经原纤维缠结的主要疾病，伸舌样痴呆(Down’s syndrome)在活到年龄较大时脑中可发现神经原纤维缠结，脑炎后帕金森病以黑质和蓝斑，海马和脑干网状结构中含缠结的神经元为特征，进行性核上性麻痹患者的脑干头部和丘脑下部，有神经原纤维缠结，电镜研究表明，进行性核上性麻痹患者的神经原纤维缠结是直的，与AD者呈扭曲状不同，与AD的缠结相似者见于关岛的肌萎缩侧索硬化-帕金森痴呆复合征，亚急性硬化性全脑炎，婴儿型神经轴索变性，长春新碱和长春碱脑脊髓病，铅性脑病，结节性硬化，苍白球黑质色素变性，脂褐质症和拳击家痴呆，AD-皮克病复合为皮克病的典型病理学改变与大量神经原纤维缠结并存，但这种现象极罕见。
实验性神经原纤维缠结见于铝或铅中毒，纺锤抑制剂如长春新碱和长春碱，秋水仙素和鬼臼脂中毒，生山黧豆中毒剂如亚胶二丙腈，铜或维生素E缺乏，逆行性和继发性变性(Wallerian degeneration)，神经原纤维缠结在如此众多的不同情况中发生，提示神经原纤维缠结可能是神经损伤的非特异性反应，在健康细胞中，神经细丝促进细胞内成分在轴索中转送，当有神经原纤维缠结存在时，此机制被破坏。
老年斑为很小区域的组织变性，由沉着的颗粒和残存的神经元突起组成，老年斑呈不规则球形，直径5～150µm，可以银深染，老年斑集中在大脑皮质和海马，但也见于纹状体，杏仁核和丘脑，与典型老年斑相似的淀粉样变性斑见于有些家族性AD患者的小脑中，典型老年斑有3层结构，最外层为变性的神经元突起，中层为肿胀的轴索和树状突，中心为淀粉样变性核心，用电镜观察，老年斑的组成为增厚的轴索，异常的树状突和呈结节状的隆起的异常终端，以及充满增厚神经原纤维的神经元突起，和围绕淀粉样纤维中心区的致密层状体，整个老年斑中突触显著减少，靠近老年斑边缘为肥大的星形细胞，而斑内可见小胶质细胞，在组织化学上，在老年斑内早期有氧化酶活性增加，随后至晚期酶活性和线粒体内含物减少，氧化酶活性局限在老年斑致密层状物中，近代研究表明神经原纤维缠结发展到一定程度，可使神经元变性，破坏，残留下嗜银的螺旋斑块，中间为淀粉样核心，即老年斑，故从局部而言，老年斑是神经原纤维缠结发展到晚期的产物。
AD的第3个病理特征是神经元内颗粒空泡变性，由胞质内成簇的空泡组成，这些空泡大至5µm，内含0.5～145µm的颗粒，中央颗粒可用常规的苏木素和伊红法染色，在AD中，颗粒空泡变性高度选择性地见于海马的锥体细胞或颞叶内侧，60岁以上无痴呆的老年人的海马中，颗粒空泡变性的频度及程度也有增加，但无痴呆者极少达到严重程度。
除以上描述的神经病理变化外，AD者脑内还有神经元丧失，皮质紫褐质聚集和星形细胞增生，检查高尔基体发现受累神经元的树状突有进行性分解，水平的树状突分支首先受累，随后为顶部树状突和胞体的改变，核和核仁的体积，神经元内的RNA含量和蛋白质合成减少，神经元进行性丧失反映脑组织中神经节苷脂含量减少，白质内有轻度胶质增生，且白质内脑苷脂也相应减少。
AD不是弥漫性病，从神经影像学研究发现，与临床早期症状有关的海马，颞顶联合皮质和前额皮质显示或局部血流减少，或局部代谢下降，或局部体积减小，早期表现慢性进行性失语者，尸检证明后部皮质萎缩，组织学研究发现有特殊分布的变化，颗粒空泡变性几乎无例外地发生在海马，神经原纤维缠结和老年斑也选择性地累及皮质，这些变化在颞顶枕联合区最严重，且主要累及颞叶边缘区和扣带回后部，扣带回前部，初级运动皮质，初级躯体感觉皮质和枕区大多不受累，在边缘系统皮质中，海马，内侧颞区和杏仁核受累，杏仁核也是选择性地受累，尤其皮质内侧核群特别受累，而腹外侧核不受累，AD的病变不仅累及大脑皮质，也累及皮质下，在基底核中也描述有神经细胞丧失，颗粒空泡变性和有神经原纤维缠结的神经元，非皮质区可见到神经原纤维缠结，老年斑和颗粒空泡变性，基底核有弥散的胆碱能纤维投射到皮质，这提示其受累可能是AD患者胆碱能缺陷的原因，在脑干的蓝斑和迷走神经核中，细胞密度和活性也减少，一般认为AD皮质发生变化的原因在于皮质下系统不能利用特殊的神经递质，但Mamn等研究发现皮质和皮质下神经元的损害都很严重，皮质下神经细胞变性的程度与痴呆的程度密切相关，表明皮质和皮质下损害对痴呆的产生同等重要，二者的病理关系可能是原发或继发的，也可能共同存在，平行发展，Mamn等还发现神经原纤维的变性是皮质和皮质下神经细胞共同的基本异常变化，提出皮质和皮质下平行，共同存在的病理变化可能是AD的发病机制，神经细胞的异常使产生蛋白质的能力下降，而这些蛋白质具有维持正常生理功能的作用。
AD的神经递质研究发现有特殊递质变化，且变化的区域有选择性，化学检查证明胆碱能系统中有关酶特别受累，如乙酰胆碱，胆碱乙酰转换酶和乙酰胆碱酯酶全部减少，AD突触后乙酰胆碱受体正常，提示本病主要累及突触前胆碱能神经元，化学变化的分布与细胞变化分布图非常平行，在海马，颞中回，顶叶和额叶皮质中，与乙酰胆碱合成有关的酶-胆碱乙酰化酶明显减少，此外，还有单胶系统和氨基酸类神经递质的改变。
总之，AD的病理学改变包括神经原纤维缠结，老年斑，颗粒空泡变性，神经元丧失和星形细胞增生，受累神经元有树状突的进行性变性，蛋白合成活性降低，神经细胞传递受损，神经元功能，细胞连接性和突触的关系被破坏，突触前胆碱神经元特别受损害，这种受累神经元集中在颞叶后部，顶叶和额叶联合皮质区以及海马，智能受损的严重度和模式与神经元变化的量和区域分布有关。
在讨论AD的神经病理学时，还应考虑到淀粉样血管病，淀粉样血管病又称嗜刚果或斑样血管病，是一种在大脑半球软膜和皮质实质血管的中层和内层中，有淀粉样物质沉着的血管性疾病，继发于血管病的梗死或脑内出血可与AD的病理变化同时发生，也可以说AD的患者常有淀粉样血管病的病理改变，二者并存的情况可达到27%～89%，且随年龄增长，并发率也增多。
另一值得提出的是AD患者除临床可见帕金森病的症状和体征外，在病理上也可能见到黑质的病理改变，Leverenz等在40例经临床和尸检诊断为 AD的患者中，发现伴有帕金森病症状的20例中，18例有黑质的病理学改变;14例有kewy体，认为AD和帕金森病之间可能有某种联系，联系的基础则不明。
2阿尔茨海默病的治疗
老年性痴呆是老年人中危害甚大的疾病之一。随着人的寿命不断提高亦日渐增长，对此病的预防对老年人来说是非常重要的。
一级预防：对AD的预防由于迄今为止病因未明，有些危险因素在病因中已提到过的，有些是可以预防和干预的。如预防病毒感染，减少铝中毒，加强文化修养，减少头外伤等。
二级预防：因AD确诊困难，故需加强早期诊断技术，早期进行治疗。一般认为AD是衰老过程的加速。Jobst等对确定的和可能性大的AD和无认知功能缺陷的老年人每年做1次头颅CT检查。由不知临床诊断者测量中部颞叶厚度。结果确定的和可能性大的AD患者颞叶萎缩明显快于无认知缺损的老年人。故对疑有此病和确定此病的老年人，定期做此方面的检查，并给予积极的治疗是非常必要的。
三级预防：虽然AD的患者的认知功能减退，但仍应尽量鼓励患者参与社会日常活动，包括脑力和体力活动。尤其是早期患者，尽可能多的活动可维持和保留其能力。如演奏乐器、跳舞、打牌、打字和绘画等，都有助于病人的生活更有乐趣，并有可能延缓疾病的进展，因为严重的痴呆患者也可对熟悉的社会生活和熟悉的音乐起反应。
具体做法如下:
一、要从心理、性格、饮食营养、空气质量等内外环境因素等方面加强预防。其中心理因素特别重要。要注意保持良好的心态，保证心理和精神状态的平衡。
二、要多动脑，而且要主动用脑;勤动手，并在动手中用脑。注意调节情绪，陶冶情操，丰富文化生活，不断汲取精神营养。
三、建立科学合理的生活方式，养成一个良好的生活习惯。
四、要注意锻炼身体并持之以恒，并要动静结合、劳逸结合，如琴棋书画、垂钓出游等。
五、对于绝经后的妇女，在更年期早期就要在妇科医生指导下进行雌激素十孕酮替代治疗。雌激素+孕酮替代治疗能保护内皮功能，比单独用雌激素的效果更好。
六、男性从壮年开始，应在中医指导下应用适量的滋阴补肾的中草药(食疗或药疗)，以增加雄激素分泌。通过调节内分泌激素平衡，保护内皮功能。
七、应用抗氧化剂，诸如银杏制剂，维生素C、E，β―胡萝卜素，超氧化物歧化酶(SOD)等，借以对抗氧自由基的堆积。
八、应用叶酸，维生素B6、B12等促进同型半胱氨酸代谢的药物。
九、应用抗炎制剂，如阿司匹林、消炎痛等。
十、摄食富含L―精氨酸、少含甲硫氨酸的食物，诸如各种坚果类、黑芝麻、黑豆、燕麦等。
以上措施，能够起到预防和延缓阿尔茨海默病发生和发展的作用，对于早、中期患者可能有减轻症状的功效。
3阿尔茨海默病的病因
(一)发病原因
Alzheimer病的病因迄今不明，一般认为AD是复杂的异质性疾病，多种因素可能参与致病，如遗传因素，神经递质，免疫因素和环境因素等， 1.神经递质 AD患者海马和新皮质的乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)显著减少，Ach由ChAT合成，皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障碍及其他认知功能障碍的原因之一，Meynert基底核是新皮质胆碱能纤维的主要来源，AD早期此区胆碱能神经元减少，是AD 早期损害的主要部位，出现明显持续的Ach合成不足;ChAT减少也与痴呆的严重性，老年斑数量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维缠结的数量有关，但对此观点尚有争议，AD患者脑内毒蕈碱M2受体和烟碱受体显著减少，M1受体数相对保留，但功能不全，与G蛋白第二信使系统结合减少;此外，也累及非胆碱能递质，如5-羟色胺(serotonin，5-HT)，γ-氨基丁酸(GABA)减少50%，生长抑素(somatostatin)，去甲肾上腺素 (norepinephrine)及5-HT受体，谷氨酸受体，生长抑素受体均减少，但这些改变为原发或继发于神经元减少尚未确定，给予乙酰胆碱前体如胆碱或卵磷脂和降解抑制剂毒扁豆碱，或毒蕈碱拮抗药直接作用于突触后受体，并未见改善。
2.遗传素质和基因突变 10%的AD患者有明确的家族史，尤其65岁前发病患者，故家族史是重要的危险因素，有人认为AD一级亲属80～90岁时约50%发病，风险为无家族史 AD的2～4倍，早发性常染色体显性异常AD相对少见，目前全球仅有120个家族携带确定的致病基因，与FAD发病有关的基因包括21号，14号，1号和 19号染色体，迄今发现，FAD是具有遗传异质性的常染色体显性遗传病。
(1)某些家族21号染色体上淀粉样蛋白前体(amyloid protein precursor，APP)基因突变，已发现早发性FAD有几种APP基因突变，发病年龄<65岁，极少见。
(2)有些家系与14号染色体上的跨膜蛋白早老素1(presenilin 1，PS1)基因突变有关，FAD起病早，与30%～50%的早发性AD有关，是55岁前发病的FAD的主要原因，呈恶性病程。
(3)已发现一个德国家系FAD与位于1号染色体上的跨膜蛋白早老素2(presenilin 2，PS2)基因突变有关，可能是Aβ1～42过量导致FAD。
(4)位于19号染色体上的载脂蛋白Eε-4(Apo E4)等位基因多态性存在于正常人群，Apo E4等位基因可显著增加晚发FAD或60岁以上散发性AD的风险(表1);ApoE有3个等位基因：ε2，ε3，ε4，可组成ε4/ε4，ε4 /ε3，ε4/ε2，ε3/ε3，ε3/ε2和ε2/ε2等基因型，ε4增加AD的发病风险和使发病年龄提前，ε2减少AD的发病风险和延迟发病年龄，ApoEε4/ε4基因型80岁后发生AD的风险是非ε4基因型的3倍，常在60～70岁发病，以上为统计学结果，不表示必然关系，对这些结果的解释必须谨慎，只能看作敏感因素，Apo E ε4不能简单地用于AD的诊断。
(5)其他蛋白如α2巨球蛋白及其受体，低密度脂蛋白受体相关蛋白(low-density lipoprotein receptorrelated protein)基因，也显著增加老年人AD的患病风险。
3.免疫调节异常 免疫系统激活可能是AD病理变化的组成部分，如AD脑组织B淋巴细胞聚集，血清脑反应抗体(brain-reactive antibodies)，抗NFT抗体，人脑S100蛋白抗体，β-AP抗体和髓鞘素碱性蛋白(MBP)抗体增高，AD的B细胞池扩大，可能反映神经元变性和神经组织损伤引起的免疫应答，外周血总淋巴细胞，T细胞和B细胞数多在正常范围，许多患者CD4 /CD8 细胞比值增加，提示免疫调节性T细胞缺损，AD患者IL-1，IL-2和IL-6生成增加，IL-2的生成与病情严重性有关，AD患者外周血MBP和含脂质蛋白(PLP)反应性IFN-γ分泌性T细胞显著高于对照组，CSF中MBP反应性IFN-γ分泌性T细胞是外周血的180倍，但这种自身应答性T细胞反应的意义还不清楚。
4.环境因素 流行病学研究提示，AD的发生亦受环境因素影响，文化程度低，吸烟，脑外伤和重金属接触史，母亲怀孕时年龄小和一级亲属患Down综合征等可增加患病风险;Apo E2等位基因，长期使用雌激素和非甾体类抗炎药可能对患病有保护作用，年龄是AD的重要危险因素，60岁后AD患病率每5年增长1倍，60～64岁患病率约1%，65～69岁增至约2%，70～74岁约4%，75～79岁约8%，80～84岁约为16%，85岁以上约35%～40%，发病率也有相似增加，AD患者女性较多，可能与女性寿命较长有关，头颅小含神经元及突触较少，可能是AD的危险因素。
(二)发病机制
AD的临床表现反映大脑皮质神经元变化的分布和发展，从患者尸体解剖得到的病理材料肯定只能表现患者的最后期变化，疾病的过程只能以死亡时发现的病理改变为基础，再推论出来。
大体上脑有萎缩，重量常少于1000g;尤以颞，顶及前额区的萎缩最明显，枕叶皮质和初级运动及躯体感觉皮质则无明显萎缩，冠状切面示脑室系统对称性扩大，皮质变薄，组织学上，AD患者大脑皮质神经元不同程度地减少，星形胶质细胞增生肥大，AD的最典型改变是神经原纤维缠结(Neurofibril tangles)，老年斑(Senile plaque)和颗粒空泡变性(Granulovacuolar degeneration)。
神经原纤维缠结在神经元胞质中，可用嗜银染色清楚地显示，这些嗜银纤维最先出现在胞质的树突底部，为粗而弯曲的纤维，以后聚集成团或奇特的三角形和襻形，缠结特别多见于新皮质的锥体细胞，如额叶，颞叶以及海马和杏仁核，电镜检查发现缠结由成对的螺旋形细丝组成，每一神经元细丝宽为 100A(1A=0.1mm，下同)，而螺旋为每隔800A就有一个扭结。
研究证明神经原纤维缠结也可见于生理老化脑(非病理性物质)，计算神经原纤维缠结的数量及其分布，可能有助于AD的诊断，葛原茂树对116例 50～100岁的患者分为3组，计算海马，齿状回和梭状回的神经原纤维缠结的数量，结果发现非痴呆组中50岁年龄段患者的海马和齿状回中未发现神经原纤维缠结，60～90岁则见神经原纤维缠结随增龄而增加;梭状回则各年龄段均有几个(<10个/mm2)神经原纤维缠结，且不受增龄影响，但AD组患者的海马和齿状回的神经原纤维缠结比非痴呆组明显增多，且梭状回中神经原纤维缠结也大多>10个/mm2;两组神经原纤维缠结的出现率有显著差异，脑血管病痴呆组与非痴呆组比，各部位的神经原纤维缠结均无显著差异，可见生理老化脑与AD脑的本质区别在于前者的神经原纤维缠结只限于海马和齿状回这样的古皮质，而后者在新皮质代表的梭状回中，神经原纤维缠结显著增多，且不受增龄影响，与临床联系，海马对记忆起重要作用，健康老年人可有严重健忘而人格和思维往往保持良好;AD则不仅有遗忘，思维和判断也明显衰退，且有人格障碍。
神经原纤维缠结并不只有AD才有，正常老年人已如上述，已发现脑中有神经原纤维缠结的主要疾病，伸舌样痴呆(Down’s syndrome)在活到年龄较大时脑中可发现神经原纤维缠结，脑炎后帕金森病以黑质和蓝斑，海马和脑干网状结构中含缠结的神经元为特征，进行性核上性麻痹患者的脑干头部和丘脑下部，有神经原纤维缠结，电镜研究表明，进行性核上性麻痹患者的神经原纤维缠结是直的，与AD者呈扭曲状不同，与AD的缠结相似者见于关岛的肌萎缩侧索硬化-帕金森痴呆复合征，亚急性硬化性全脑炎，婴儿型神经轴索变性，长春新碱和长春碱脑脊髓病，铅性脑病，结节性硬化，苍白球黑质色素变性，脂褐质症和拳击家痴呆，AD-皮克病复合为皮克病的典型病理学改变与大量神经原纤维缠结并存，但这种现象极罕见。
实验性神经原纤维缠结见于铝或铅中毒，纺锤抑制剂如长春新碱和长春碱，秋水仙素和鬼臼脂中毒，生山黧豆中毒剂如亚胶二丙腈，铜或维生素E缺乏，逆行性和继发性变性(Wallerian degeneration)，神经原纤维缠结在如此众多的不同情况中发生，提示神经原纤维缠结可能是神经损伤的非特异性反应，在健康细胞中，神经细丝促进细胞内成分在轴索中转送，当有神经原纤维缠结存在时，此机制被破坏。
老年斑为很小区域的组织变性，由沉着的颗粒和残存的神经元突起组成，老年斑呈不规则球形，直径5～150µm，可以银深染，老年斑集中在大脑皮质和海马，但也见于纹状体，杏仁核和丘脑，与典型老年斑相似的淀粉样变性斑见于有些家族性AD患者的小脑中，典型老年斑有3层结构，最外层为变性的神经元突起，中层为肿胀的轴索和树状突，中心为淀粉样变性核心，用电镜观察，老年斑的组成为增厚的轴索，异常的树状突和呈结节状的隆起的异常终端，以及充满增厚神经原纤维的神经元突起，和围绕淀粉样纤维中心区的致密层状体，整个老年斑中突触显著减少，靠近老年斑边缘为肥大的星形细胞，而斑内可见小胶质细胞，在组织化学上，在老年斑内早期有氧化酶活性增加，随后至晚期酶活性和线粒体内含物减少，氧化酶活性局限在老年斑致密层状物中，近代研究表明神经原纤维缠结发展到一定程度，可使神经元变性，破坏，残留下嗜银的螺旋斑块，中间为淀粉样核心，即老年斑，故从局部而言，老年斑是神经原纤维缠结发展到晚期的产物。
AD的第3个病理特征是神经元内颗粒空泡变性，由胞质内成簇的空泡组成，这些空泡大至5µm，内含0.5～145µm的颗粒，中央颗粒可用常规的苏木素和伊红法染色，在AD中，颗粒空泡变性高度选择性地见于海马的锥体细胞或颞叶内侧，60岁以上无痴呆的老年人的海马中，颗粒空泡变性的频度及程度也有增加，但无痴呆者极少达到严重程度。
除以上描述的神经病理变化外，AD者脑内还有神经元丧失，皮质紫褐质聚集和星形细胞增生，检查高尔基体发现受累神经元的树状突有进行性分解，水平的树状突分支首先受累，随后为顶部树状突和胞体的改变，核和核仁的体积，神经元内的RNA含量和蛋白质合成减少，神经元进行性丧失反映脑组织中神经节苷脂含量减少，白质内有轻度胶质增生，且白质内脑苷脂也相应减少。
AD不是弥漫性病，从神经影像学研究发现，与临床早期症状有关的海马，颞顶联合皮质和前额皮质显示或局部血流减少，或局部代谢下降，或局部体积减小，早期表现慢性进行性失语者，尸检证明后部皮质萎缩，组织学研究发现有特殊分布的变化，颗粒空泡变性几乎无例外地发生在海马，神经原纤维缠结和老年斑也选择性地累及皮质，这些变化在颞顶枕联合区最严重，且主要累及颞叶边缘区和扣带回后部，扣带回前部，初级运动皮质，初级躯体感觉皮质和枕区大多不受累，在边缘系统皮质中，海马，内侧颞区和杏仁核受累，杏仁核也是选择性地受累，尤其皮质内侧核群特别受累，而腹外侧核不受累，AD的病变不仅累及大脑皮质，也累及皮质下，在基底核中也描述有神经细胞丧失，颗粒空泡变性和有神经原纤维缠结的神经元，非皮质区可见到神经原纤维缠结，老年斑和颗粒空泡变性，基底核有弥散的胆碱能纤维投射到皮质，这提示其受累可能是AD患者胆碱能缺陷的原因，在脑干的蓝斑和迷走神经核中，细胞密度和活性也减少，一般认为AD皮质发生变化的原因在于皮质下系统不能利用特殊的神经递质，但Mamn等研究发现皮质和皮质下神经元的损害都很严重，皮质下神经细胞变性的程度与痴呆的程度密切相关，表明皮质和皮质下损害对痴呆的产生同等重要，二者的病理关系可能是原发或继发的，也可能共同存在，平行发展，Mamn等还发现神经原纤维的变性是皮质和皮质下神经细胞共同的基本异常变化，提出皮质和皮质下平行，共同存在的病理变化可能是AD的发病机制，神经细胞的异常使产生蛋白质的能力下降，而这些蛋白质具有维持正常生理功能的作用。
AD的神经递质研究发现有特殊递质变化，且变化的区域有选择性，化学检查证明胆碱能系统中有关酶特别受累，如乙酰胆碱，胆碱乙酰转换酶和乙酰胆碱酯酶全部减少，AD突触后乙酰胆碱受体正常，提示本病主要累及突触前胆碱能神经元，化学变化的分布与细胞变化分布图非常平行，在海马，颞中回，顶叶和额叶皮质中，与乙酰胆碱合成有关的酶-胆碱乙酰化酶明显减少，此外，还有单胶系统和氨基酸类神经递质的改变。
总之，AD的病理学改变包括神经原纤维缠结，老年斑，颗粒空泡变性，神经元丧失和星形细胞增生，受累神经元有树状突的进行性变性，蛋白合成活性降低，神经细胞传递受损，神经元功能，细胞连接性和突触的关系被破坏，突触前胆碱神经元特别受损害，这种受累神经元集中在颞叶后部，顶叶和额叶联合皮质区以及海马，智能受损的严重度和模式与神经元变化的量和区域分布有关。
在讨论AD的神经病理学时，还应考虑到淀粉样血管病，淀粉样血管病又称嗜刚果或斑样血管病，是一种在大脑半球软膜和皮质实质血管的中层和内层中，有淀粉样物质沉着的血管性疾病，继发于血管病的梗死或脑内出血可与AD的病理变化同时发生，也可以说AD的患者常有淀粉样血管病的病理改变，二者并存的情况可达到27%～89%，且随年龄增长，并发率也增多。
另一值得提出的是AD患者除临床可见帕金森病的症状和体征外，在病理上也可能见到黑质的病理改变，Leverenz等在40例经临床和尸检诊断为 AD的患者中，发现伴有帕金森病症状的20例中，18例有黑质的病理学改变;14例有kewy体，认为AD和帕金森病之间可能有某种联系，联系的基础则不明。
4阿尔茨海默病的检查
1.实验室检查，作为痴呆症评估内容的一部分，是确定痴呆症病因和老年人中常见并存疾病所不可或缺的检查项目。甲状腺功能检查和血清维生素B12水平测定是确定痴呆症其他特殊原因的必查项目。还应进行下列检查：全血细胞计数;血尿素氮、血清电解质和血糖水平测定;肝功能检查15。当病史特征或临床情况提示痴呆症的原因可能为感染、炎性疾病或暴露于毒性物质时，则还应进行下列特殊实验室检查：如梅毒血清学检查、血沉、人类免疫缺陷病毒抗体检查或重金属筛查。
2.酶联免疫吸附(ELISA)夹心法检测AD患者脑脊液tau蛋白、AB蛋白，生化检测CSF多巴胺、去甲肾上腺素、5-HT等神经递质及代谢产物水平的变化。
技术 检测APP、PS-1和PS-2基因突变有助于确诊早发家族性AD，Apo E4基因明显增加的携带者可能为散发性AD患者，但这些指标尚不能用作疾病的临床诊断。
4.测定Apo E表型 ApoE多态性是Alzheimer病(AD)危险性的重要决定因子。Shimaro等(1989)首先描述AD与ε4的关系，他们运用IEF研究发现AD患者ε4频率比对照组高2倍。此后，Rose研究组等相继报道迟发性家族性AD(FAD)病人ε4频率增高，这些研究都描述、证实和讨论了ε4与AD的关系。Schachter等(1994)率先报道百岁老人普遍携带ε2等位基因。高龄老人携带ε2数量是年轻人的2倍。因此，ε2基因似乎不仅可保护人们免患AD，而且还与长寿有关。
5.脑电图 AD病人的脑电地形图中，delta及theta功率弥漫性对称性增强，alpha功率在大部分区域下降。
6.脑CT 在弥漫性脑萎缩的CT诊断中，颞叶和海马萎缩、下角扩大(横径>7.7mm)有助于AD病人与正常脑老化的鉴别。脑CT可排除如由脑积水、慢性硬膜下血肿、脑肿瘤和脑梗死等所致与AD相似的痴呆等症状和临床病程的器质性脑病。AD于早期其脑CT可能正常。AD是海马型痴呆，尸检和CT 可见海马萎缩。海马萎缩与早期记忆损害有关，这预示可能发生AD。因此，CT示海马萎缩可作为早期诊断的标志。采用Meese脑脊液腔线性测量法比较两组脑CT数值，发现A±D病人组较正常老人组有明显皮层萎缩和脑沟增宽。病人组与对照组间：额角宽度为(5.78±1.82)cm及 (5.25±0.60)cm，三脑室宽度为(8.93±2.72)mm及(5.18±1.82)mm，脑室脑比率为 3.06±0.61，5.14±0.61，侧裂宽度为(9.46±3.84)mm及(6.16±1.37)mm，额沟宽度为(5.45±2.05)mm及 (3.71±1.49)mm，纵裂宽度为(5.88±1.91)mm及(3.61±1.78)mm，顶裂宽度为(5.61±2.02)mm及 (4.23±1.69)mm，P值均
5阿尔茨海默病的鉴别
Alzheimer病应注意与以下疾病鉴别。
1.轻度认知功能障碍(MCI) 仅有记忆力障碍，无其他认知功能障碍，如老年性健忘。人类的单词记忆、信息储存和理解能力通常在30岁达到高峰，近事和远事记忆在整个人生期保持相对稳定，健忘是启动回忆困难，通过提示回忆可得到改善;遗忘是记忆过程受损，提示也不能回忆。AD患者还伴有计算力、定向力和人格等障碍，这在正常老年人很少见。
2.谵妄 起病较急，通常由系统性疾病或脑卒中引起，谵妄时可意识模糊，痴呆患者意识清楚。
3.抑郁症 DSM-Ⅳ提出抑郁症状包括抑郁心境，诉说情绪沮丧，对各种事物缺乏兴趣和高兴感，有罪或无用感;食欲改变或体重明显减轻，睡眠障碍如失眠或睡眠过度，活动减少，易疲劳或体力下降，难以集中思维或优柔寡断;反复想到死亡或自杀。临床诊断抑郁心境至少要有一个症状，诊断重度抑郁要有5个以上症状，持续超过2周。
4.皮克病(Pick’s disease) 早期表现为人格改变、自知力差和社会行为衰退，遗忘、空间定向及认知障碍出现较晚。CT显示特征性额叶和颞叶萎缩，与AD的弥漫性脑萎缩不同。
5.血管性痴呆(VD) 多有卒中史，认知障碍发生在脑血管病事件后3个月内，痴呆可突然发生或呈阶梯样缓慢进展，神经系统检查可见局灶性体征;特殊部位如角回、丘脑前部或旁内侧部梗死可引起痴呆，CT或MRI检查可显示多发梗死灶，除外其他可能病因。
6.帕金森病(PD)痴呆 PD患者的痴呆发病率可高达30%，表现为近事记忆稍好，执行功能差，但不具有特异性，神经影像学无鉴别价值。须注意约 10%的AD患者可发现Lewy小体，20%～30%的PD患者可见老年斑和神经原纤维缠结，Guamanian Parkinson痴呆综合征患者可同时有痴呆和帕金森病症状，常在脑皮质和白质发现神经原纤维缠结，老年斑和Lewy小体不常见。
7.弥漫性Lewy体痴呆(dementia with Lewybody，DLB) 表现为帕金森病症状、视幻觉、波动性认知功能障碍，伴注意力、警觉异常，运动症状通常出现于精神障碍后一年以上，患者易跌倒，对精神病药物敏感。
8.额颞痴呆(FTD) 较少见，起病隐袭，缓慢进展，表现为情感失控、冲动行为或退缩，不适当的待人接物和礼仪举止，不停地把能拿到的可吃或不可吃的东西放入口中试探，食欲亢进，模仿行为等，记忆力减退较轻。Pick病是额颞痴呆的一种类型，病理可见新皮质或海马神经元胞质内出现银染包涵体Pick小体。
9.正常颅压脑积水(NPH) 多发生于脑部疾病如蛛网膜下隙出血、缺血性脑卒中、头颅外伤和脑感染后，或为特发性。出现痴呆、步态障碍和排尿障碍等典型三联症，痴呆表现以皮质下型为主，轻度认知功能减退，自发性活动减少，后期情感反应迟钝、记忆障碍、虚构和定向力障碍等，可出现焦虑、攻击行为和妄想。早期尿失禁、尿频，后期排尿不完全，尿后滴尿现象。CT可见脑室扩大，腰穿脑脊液压力正常。
尚需与酒精性痴呆、颅内肿瘤、慢性药物中毒、肝功能衰竭、恶性贫血、甲状腺功能减低或亢进、舞蹈病、肌萎缩侧索硬化症、神经梅毒、等引起的痴呆综合征鉴别。
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