4、核酸疫苗
核酸疫苗也被称为基因疫苗，包括和mRNA疫苗，其原理是将某种抗原的DNA或者mRNA基因经肌肉注射或微弹轰击等方法导入宿主体内，在宿主体内表达抗原蛋白，从而诱导宿主细胞产生对该抗原蛋白的免疫效应，以达到预防和治疗疾病的目的；核酸疫苗的开发操作简便、生产成本低，开发与生产周期短，可以快速响应疫情需要进入评价阶段。
4.1 DNA 疫苗
是将目的抗原的外源基因导入动物体细胞内，使外源基因在其活体内表达，产生的抗原诱导机体产生特异性的体液免疫和细胞免疫反应，5月，刊登在Nature Communications杂志上的一篇研究报告中[6]，INOVIO 公司的研究人员公布了其SARS-CoV-2的DNA疫苗IN0-4800的临床前研究数据，数据显示了该疫苗能对SARS-CoV-2产生强有力中和抗体和T细胞免疫应答，这是世界上第3款开始临床试验的新冠病毒候选疫苗，也是第1款进入I期人体的新冠病毒DNA疫苗。
4.2 mRNA 疫苗
mRNA疫苗是在体外合成含有编码特定抗原的mRNA序列，将其递送到机体内由细胞表达成抗原蛋白，诱导机体产生特异性免疫效应，进而达到免疫保护的作用。mRNA疫苗与DNA疫苗一样能够表达胞内抗原，但其解决了DNA疫苗免疫原性低、产生抗载体非特异免疫的问题，具有开发与生产时间短的优势。美国制药公司Moderna基于前期mRNA疫苗研发的基础与美国国立卫生研究院联合研究开发出了全球首个SARS-CoV-2 mRNA疫苗（mRNA-1273），并于3月16日在美国凯撒医疗集团华盛顿卫生研究所正式开始人体临床试验；7月14日，Moderna公司在NEJM杂志披露了mRNA-1273一期临床中期分析结果[7]，研究结果表明，所有志愿者体内均产生了高滴度抗体，其水平比大多数COVID-19康复患者体内所见的还要多，并且未发生严重的不良事件。Moderna在其官网上宣布，预计将于7月27日开始针对其研发的新冠病毒疫苗mRNA-1273开展III期，该试验将评估这款疫苗对18岁及以上成年人的有效性、安全性和免疫原性，预计招募3万名受试者。
7月24日，一篇发表在Cell杂志上的研究报告中[8]，来自中国军事医学科学院的秦成峰研究员等人通过研究开发出了一款新型的mRNA新冠疫苗，在小鼠和非人灵长类动物模型中，这种疫苗能够激发免疫反应，诱导产生中和抗体；值得一提的是，这款新型疫苗采用了先进的制剂技术，在室温下能够存放至少一周而依旧保持稳定。对于疫苗产品而言，有望大大减少运输时的冷链要求，这款mRNA新冠疫苗已于6月19日获批进入。近日，公司和BioNTech也在medRxiv上公布了其mRNA新冠疫苗1期的进一步结果，文中指出，mRNA疫苗可同时诱导有效的抗体反应和T细胞应答。
图片来源：factly.in
5、重组病毒载体疫苗
重组病毒载体疫苗是以病毒作为载体，将抗原基因重组到病毒基因组中，使用能表达抗原基因的重组病毒制成的疫苗。基于埃博拉疫苗成功研发的基础上，来自军事科学院军事医学研究院生物工程研究所陈薇院士团队联合康希诺生物股份公司，利用腺病毒作为载体，迅速开展重组SARS-CoV-2疫苗的药学、药效学、药理毒理学等研究，快速完成了SARS-CoV-2疫苗的设计、重组毒种构建，以及进行疫苗安全性、有效性、广谱性评价和质量复核，于3月16日开展I期临床试验。该疫苗是基于5型复制缺陷型腺病毒作为载体表达SARS-CoV-2 S蛋白的重组病毒载体疫苗。I期临床研究试验重点是通过观察疫苗使用的安全性，确定不同剂量疫苗的人体耐受性。4月12日，该疫苗进入了II期临床试验，是全球唯一一款进入人体II期临床试验的SARS-CoV-2疫苗。与I期临床试验相比，II期临床试验放开了年龄上限，让部分60岁以上的高龄志愿者加入其中，II期临床研究试验设计目的是针对疫苗在人群中初步有效性与安全性的结果进一步分析确认，且确定该疫苗的免疫程序和免疫剂量。同时，阿斯利康和牛津大学合作开发的腺病毒载体候选疫苗AZD-1222也已于5月宣布启动II/III期，包括有10260名参与者，将于8月结束。
7月20日，The Lancet杂志分别介绍了中国和英国两款新冠疫苗的成果[9-10]，腺病毒载体疫苗路线上的两个“明星”呈现出“双雄争霸”的态势。其中一款由中国工程院陈薇院士团队及康希诺生物公司共同研发，另一款由英国牛津大学和阿斯利康公司开发。从实验结果来看，两款疫苗均能实现对新冠病毒（SARS-CoV-2）的免疫反应，并且诱导了高效的T细胞免疫应答。在中国团队带来的这项非复制型5型腺病毒（Ad5）新冠病毒疫苗临床2期试验中，508位参与者分别接受了高剂量（1E11 病毒颗粒，n=253）、低剂量（5E10病毒颗粒，n=129）疫苗以及安慰剂（n=126）注射。高剂量组和低剂量组均能对活SARS-CoV-2诱导显著的中和抗体免疫应答，参与者中和抗体的中和活性的几何平均滴度（GMT）分别为19.5和18.3。高剂量组中，有148人（59％）发生了中和抗体对活SARS-CoV-2反应的血清转化，低剂量组中的数据为61人（47%）。而由英国研究人员进行的AZD1222腺病毒载体疫苗（ChAdOx1）1/2期临床实验中，共有1077名参与者分别接受了ChAdOx1 nCoV-19（n = 543）以及对照脑膜炎球菌结合疫苗MenACWY（n = 534）的接种。参与者的平均年龄为35岁（IQR 28-44岁），90%以上的参与者为白种人。研究结果表明，发现志愿者接种ChAdOx1-nCoV-19第7天出现细胞免疫反应，并且第14天特异性T应答达到峰值（ELISPOT 856/10e6 PBMC），直至第56天仍绕保持在较高的水平。
