最近真是多事之秋,长春长生的"疫苗事件"让医药行业蒙上了一层阴影。不过就像社会上有好人也有坏人一样,医药行业既有投机取巧的作奸犯科者,也有开拓进取的行业革新者,我们应该对前者严厉打击,而对后者坚决力挺。
言归正传,近日,科伦药业抗体偶联药物A166在美国正式开展I/II期临床试验,A166是国内首个中美双报的抗体偶联药物,实力不容小觑,笔者在相关网站上查到的具体信息如下:
(资料来源于ClinicalTrials.gov)
抗体偶联药物-肿瘤疗法中的独角兽
抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)是将抗体药物与细胞毒药物通过连接体结合在一起,借助抗体药物靶向性强的特点,使细胞毒药物直接作用于肿瘤细胞,充分发挥两种药物的抗肿瘤优势。
ADC示意图
(图片来源于Pubmed)
ADC发挥治疗效果主要分为以下几个步骤:(1)首先是ADC的抗体部分发挥"雷达"功能--通过特异性识别和靶向的肿瘤细胞直接作用,进而使得ADC直接进入肿瘤细胞;(2)在肿瘤细胞内,抗体和小分子药物间的偶联剂(linker)发生断裂,抗体和小分子药物分离;(3)小分子药物释放,直接作用于肿瘤细胞的遗传物质DNA进而达到彻底杀伤肿瘤的作用。
ADC通过将小分子药直接带入肿瘤细胞内发挥肿瘤杀伤作用
(图片来源于Pubmed)
ADC被用于癌症治疗,其针对病症由其中抗体所针对的靶点决定,能够对将该靶点高表达的肿瘤细胞进行针对性DNA破坏或抑制微管。研究表明,与单纯直接使用抗体+化药的联用治疗方法相比,ADC药物可以有效提高患者的生存期,优秀疗效使得上市的ADC药物很快取得相当于二线药物的地位。以Kadcyla这个ADC药物为例,作为一款晚期乳腺癌治疗药物,为乳腺癌治疗抗体曲妥珠单抗与微管抑制剂DM1 的ADC。在一项关于患者随机接受 Kadcyla或拉帕替尼(乳腺癌治疗抗体) +卡培他滨(化药)的临床试验中,Kadcyla展现了无进展生存期延长 3 个月、总生存期中位数延长 5 个月的优良疗效。
Research Markets发布的一份报告显示,未来ADC市场将飞速发展,至2024年预计将有7-10个ADC药物上市,2024年ADC市场规模将达到100亿美元。可以说,ADC是肿瘤疗法中又一个拥有百亿市场的独角兽。
国外共有4个ADC上市,国内尚处空白
目前全球共有4个ADC上市,分别是武田的Adcetris、罗氏的Kadcyla、辉瑞的Besponsa和Mylotarg。其中,Mylotarg是全球第一个上市的ADC,于2000年获FDA批准上市,但由于技术受限导致致死性毒性的产生,于主动撤市,再度获批。
这4个药物尚未在国内获批。
(资料来源于FDA、各公司官网)
根据汤森路透数据库Cortellis显示,Adcetris全球销售额达到6.4亿美元,而Kadcyla全球销售额则达到9.14亿瑞士法郎(约9.3亿美元),接近成为重磅炸弹。
科伦+荣昌生物+百奥泰-三驾马车并驾齐驱
科伦的A166是全球首个通过赖氨酸定点定量偶联、具有创新连接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2 ADC,拟用于HER2阳性乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗。另外,也是国内首个中美双报品种。
荣昌生物开发的RC48(注射用重组人源化抗HER2单抗+MMAE)是国内第一个进入临床试验的ADC药物,RC48是用于治疗HER2 过度表达的胃癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌等多种癌症的抗体偶联药物,通过"精确制导"直达癌细胞内部,达到治疗肿瘤的目的。
根据药物临床试验登记与信息公示平台的信息,RC-48登记启动了两项 I 期研究。
百奥泰的BAT8001直接跳过 II 期临床,成为国内首个进入III期临床的国产ADC 药物,开发进度反超荣昌生物。药物临床试验登记与信息公示平台显示,BAT8001开展了一项在晚期Her2阳性乳腺癌中开展的III期、平行分组、阳性对照研究。