卵子外竟然没有保护的透明带？少了这层透明带，竟然会导致不孕不育？这样的疾病实属罕见。近日，同济大学附属第一妇婴保健院生殖中心与同济大学生命科学与技术学院高绍荣课题组合作，首次揭示了透明带ZP2、ZP3双杂合突变导致女性不育的病例，成果刊发于国际期刊《人类遗传学》（Human Genetics）。患者欣欣经过干预，最终成功受孕并产下健康男婴。
一妇婴辅助生殖医学科李昆明主任医师、刘文强副研究员观察患者的胚胎。
欣欣与丈夫结婚已有两年时间，两人曾多次前往医院检查过输卵管、排卵、精液常规等项目，却始终找不到不孕的理由，“所有检查结果都正常，医生说是属于不明原因性的不孕。以前我们以为，找不到原因就说明问题不大，结果第一次胚胎培养之后才知道问题的严重性。”
原来，进行第一次试管婴儿胚胎培养后，虽然取到了9枚卵子，但医生在体外受精后没有发现透明带，很多精子进入卵子之后，导致了多精子受精或胚胎退化。生殖医学科主任医师李昆明告诉解放日报·上观新闻记者，“有人可能理解为会容易产生多胞胎，但其实并非如此。透明带是卵子表面的保护层，可以看作保护卵子的一件‘衣服’。”
他解释，正常厚度的透明带在卵子与一条精子发生受精后会发生理化性质的变化，通俗而言会变硬，原来的那件“衣服”就好像变成了“盔甲”，从而阻止其他精子再进入。“而欣欣的问题在于，透明带要么完全缺失，要么太薄，导致防护机制太弱，很多精子会同时一窝蜂进入卵子，后果就是胚胎完全无法正常发育，但这种情况实属罕见。”
一妇婴辅助生殖医学科团队。
在科内的疑难病例讨论会上，经过临床和实验室充分讨论交流后，考虑是否可能是透明带的某些相关基因发生了异常。为此，李昆明建议欣欣与其父母一同进行抽血检查。
在获得血样后，刘文强副研究员对其进行了基因测序，结果发现，欣欣同时存在透明带ZP2和ZP3两个基因的杂合突变，其父的突变情况与她相同，而其母只存在ZP3的杂合突变。为了进一步确认这种基因异常是否是欣欣不孕的真正原因，刘文强团队构建了对应位点的突变小鼠模型。结果发现，单独ZP2突变或Zp3突变雌鼠的卵母细胞透明带为正常卵母细胞透明带的一半，但雌鼠是可育的，这与欣欣母亲的表型一致；但当ZP2和ZP3杂合突变同时存在时，雌鼠的卵母细胞透明带要么完全缺失，要么仅有极薄的透明带，这与欣欣的表型一致。
刘文强立即又查阅了大量国内外文献，但都没有发现关于透明带异常的报道。慎重起见，研究人员又分别构建了带有荧光标签的正常及突变透明带基因，进一步证明突变的ZP2、ZP3蛋白无法定位在细胞膜上，而正常的ZP2、ZP3蛋白能够定位进而出膜形成透明带。
病因虽然找到了，但能有解决的办法吗？辅助生殖医学科主任滕晓明说，基因突变无法改变，但可针对此基因突变产生的后果进行针对性的治疗。“常规的第一代体外受精方式对欣欣是行不通的，必须采取一对一的方式进行受精。”他解释，通过筛选高质量一条精子注入卵子，就可避免多精子受精情况，形成正常发育的胚胎。
重拾信心的欣欣夫妇进入新的治疗周期。针对取出的12个卵子，胚胎实验室工作人员异常小心地除去卵子周围的颗粒细胞，使其充分暴露。副主任技师王羽调整了注射时的参数，对其中9个成熟的卵子进行了单精子注射，有7个发生了受精并避免了之前的多精子受精情况。
经过3天的培育，实验室工作人员最终获得了3个优质胚胎，欣欣随即接受了胚胎移植手术。验孕成功后的第二周，首次B超显示宫内怀孕时，欣欣异常激动，“看到宝宝胎心很有力地搏动着，我觉得一次次克服这些挫折都是值得的。”10个月的漫长等待后，7斤多的健康宝宝终于呱呱坠地了。院长万小平告诉解放日报·上观新闻记者，“这个罕见病例的治疗成果未来将为其他透明带异常及透明带脱落患者的治疗带来新启示，医学与科研工作者共同努力希望让更多家庭顺利圆梦。”
栏目编辑：孙刚 题图为一妇婴辅助生殖医学科李昆明主任医师为患者进行手术。 本文图片由一妇婴提供 图片编辑：朱瓅
