6月，权威医学杂志《柳叶刀》（Lancet）发表了中国居民疾病负担情况的相关研究，脑卒中已取代缺血性心脏病成为我国居民的“头号杀手”[1]。
虽然卒中单元、4.5 h时间窗内溶栓和尽早使用阿司匹林抗血小板治疗一直是急性缺血性卒中治疗的“三驾马车”，但一来在实际的应用中它们会受各种客观条件和时间的限制，二来其疗效并非显著，因此目前卒中的危害仍难以得到根本性控制[2]。
新的治疗策略值得从脑卒中的病理生理机制“重新出发”。
探索干扰缺血瀑布反应各个环节、延长神经元存活，抑制神经损伤，已成为目前最具研发潜力的一种脑卒中治疗策略[2,3]。
虽百花齐放，但各自为战
当前，该领域的主要药物包括：钙离子通道阻断剂、自由基清除剂、谷氨酸拮抗剂、抗炎药物、一氧化氮（NO）介质、细胞膜稳定剂等。尽管种类繁多，但它们仅针对缺血后级联反应中的单个环节发挥作用[4-6]：
表1 代表药物及作用机制
一路艰难险阻，尚待突破
自20世纪末以来，关于抑制神经损伤的研究历时数十年，有数千种药物在动物实验中被证实具有神经保护作用而被推荐进入临床试验阶段。
各国研究者进行了超过100个不同规模的随机临床试验，纳入受试者的总数超过20,000例。
然而，令人惋惜的是，大多数药物的临床试验结果为阴性，极少数能改善临床结局， 仅依达拉奉临床试验证实能够改善脑梗后神经功能症状，且在多国指南中被推荐[4,7]。
表2 神经保护治疗的研究现状[4]
上述研究的失败原因是多方面的，主要包括：
1）临床前研究的时间窗短，而临床试验中治疗时间窗长，神经保护的最佳治疗时间窗尚未知；
2）临床前研究的治疗靶点是缺血半暗带，而临床试验则不是；
3）临床前研究主要评价早期结局，而临床试验则需要评价长期疗效；
4）研究药物作用机制单一，而神经损伤级联反应复杂，单一机制可能疗效不明显等[6,7]。
从卒中机制出发，寻找突破口
脑缺血及再灌注会使脑组织产生损伤级联反应，包括多种不同的机制，与能量代谢障碍、梗死周围缺氧去极化、钙超载、兴奋性氨基酸毒性、氧化应激损伤、炎症反应等有关。
上述反应可在不同时间点发生，彼此重叠并相互联系，而这些损害互为因果，形成恶性循环，最终造成脑组织的不可逆损伤[3,8]。
图1. 卒中的主要治疗靶点[8]
因此，脑梗死急性期联用不同作用机制的神经保护剂或研发具有多重作用机制的药物可能使更多急性缺血性卒中患者获益。
自由基清除、抗炎双管齐下，它有望成为更有效的治疗药物
7月30日，先声药业研发的依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（先必新）已获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，是目前近5年来全球唯一获批的脑卒中新药。
依达拉奉右莰醇注射用浓溶液，是由依达拉奉和右莰醇两种活性成分组成的复方制剂。
依达拉奉是抗氧化剂和自由基清除剂，可清除多种自由基[4-7]。而右莰醇是双环单萜类化合物，可抑制脑缺血再灌注导致的炎性细胞因子TNF-α、 IL-1β的表达和致炎蛋白COX-2、iNOS的表达[9]，这两种药物组合，可覆盖更多缺血后脑神经损伤机制。依达拉奉和右莰醇以4:1的配比，多机制协同发挥作用，或能更优效的发挥抑制神经损伤的功能[10,11]。
相信随着依达拉奉右莰醇注射用浓溶液的上市和广泛应用，将为广大的神经科临床医生和脑卒中患者提供更强有力的神经保护治疗“利器”，为我国神经保护治疗药物的发展开辟新天地！
参考文献：
[1]Zhou M, Wang H, Zeng X, et al.Mortality, morbidity, and risk factors in China and its provinces, 1990-: asystematic analysis for the Global Burden of Disease Study [J]. Lancet. Sep 28;394(10204):1145-1158.
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[10]Wu H, Tang Y, Gao L, et al. The synergetic effect of edaravone and borneol in the rat model of ischemic stroke, European Journal of Pharmacology[J].;522-531.
[11]Xu J, Wang Y, Wang A, et alSafety and efficacy of Edaravone Dexborneol versus edaravone for patients with acute ischaemic stroke: a phase II, multicentre, randomised, double-blind, multiple-dose, active-controlled clinical trialStroke and Vascular Neurology ;4:doi: 10.1136/svn--000221
1脑缺血、缺氧首先造成的是细胞的能量代谢障碍→兴奋性神经介质释放→自由基反应→ 钙过量内流→ 细胞死亡。这一系列缺血性连锁反应，是导致缺血性脑损害的中心环节，称之为缺血瀑布。
2在缺血性脑卒中的病抢救和治疗过程中，医学家们渐渐发现，对组织造成损伤的主要因素，不仅是缺血本身，在恢复血液供应后，过量的自由基会攻击恢复血供的组织内的细胞，造成损伤。
3 批准文号“国药准字H0007”
