项目介绍
项目介绍：
EGFR单抗联合FOLFIRI 化疗方案与 FOLFIRI 化疗方案单用一线治疗RAS/BRAF 基因野生型、转移性结直肠癌的Ⅲ期临床研究
研究药物:
EGFR单抗（西妥昔单抗类似药）
适应症：
RAS/BRAF基因野生型转移性结直肠癌
开展城市：
平行分组、Ⅲ期、随机化
开展城市：
北京、重庆、福州、南京、沈阳、青岛、西安、长沙、广州、石家庄、哈尔滨、杭州、宝鸡、昆明等
推荐要点
1 药物介绍
EGFR单抗是药用生物制剂，和爱必妥（西妥昔单抗）具有相同的氨基酸一级结构，但具有不同糖形结构。目前针对结直肠癌靶向治疗的药物主要为抗EGFR(表皮生长因子受体，Epidermal growth factor receptor，EGFR)单抗（西妥昔单抗）。多项研究表明，抗EGFR单抗的治疗疗效与RAS(KRAS与NRAS)和BRAF基因型密切相关。
2.KRAS与BRAF基因的概述RAS(KRAS与NRAS)与BRAF基因均为原癌基因，分为野生型和突变型。在正常人群基因组中，RAS与BRAF基因通过EGFR/RAS/RAF/MAPK信号通路来调控细胞的生长、分化和凋亡。当RAS与BRAF基因在各种内外诱因的诱导下发生突变时，不受上级EGFR信号的调控，保持该信号通路的持续活化状态，从而使得细胞过度的增殖，血管生成，最后导致肿瘤的发生与转移。而与EGFR单抗是否有效的关键基因不是EGFR而是其下游的RAS基因。RAS基因野生型（非基因突变）的患者，使用EGFR单抗可获得巨大的抗肿瘤效果。3.国内外医学指南推荐EGFR单抗作为RAS基因野生型患者的首选治疗方案
在美国国立综合癌症网络（NCCN）的结肠癌/直肠癌指南和中国临床肿瘤学会（CSCO）的结直肠指南中均推荐EGFR单抗或联合FOLFOX和FOLFIRI作为RAS野生型患者药物姑息治疗的首选方案，可以说EGFR单抗是目前晚期结直肠癌患者提高化疗疗效最重要的手段之一。
然而，EGFR单抗（目前只有西妥昔单抗）至今尚未进入国家医保目录，在国内售价约在4000元/100mg， 每月用量在1000mg/m2以上，按成年人体表面积1.6m2计算，仅EGFR单抗一项月治疗费用就需要6.4万人民币，这笔费用让许多家庭望洋兴叹。而本次临床试验可以免费用药，还可免费享受三甲医院的诊疗服务。
主要入选标准
年龄 18～75 岁，性别不限；
经组织学明确诊断的结肠或直肠腺癌；
首次出现转移性病灶（无法进行根治性切除）；
肿瘤组织 RAS/BRAF 基因野生型；
经 CT 或 MRI 证实，至少存在一个符合 RECIST 1.1 标准可测量的病；
身体状况评分 ECOG 0～1；
预计生存期 3 个月以上，居住地便于随访；
具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施（无论男性或女性受试者，至末次研究给药后 90 天）；
主要排除标准
1. 治疗开始前 30 天内行放疗或手术（既往的诊断性活检除外）；
2. 器官功能水平出现下列情况：
骨髓：白细胞（WBC）＜3.0×109/L；中性粒细胞（ANC）＜1.5×109/L；血小板（PLT）＜100×109/L；血红蛋白（Hb）＜90g/L；
肝脏：总胆红素（TBIL）＞1.5 倍正常参考值上限；谷丙转氨酶和谷草转氨酶（ALT 和 AST）＞2.5 倍正常参考值上限（无肝转移者）或＞5 倍正常参考值上限（肝转移者）
肾脏：血清肌酐（Cr）＞正常值上界的 1.5 倍或肌酐清除率＜50ml/min；
3. 既往曾接受针对 CRC 的辅助化疗，辅助化疗结束时间距发现疾病复发或转移少于 12 个月的受试者；
4. 既往接受过抗 EGFR 单抗、EGFR 酪氨酸激酶抑制剂或其它 EGFR 靶向治疗（如西妥昔单抗、尼妥珠单抗、帕尼单抗等）；
