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肠道微生物如何影响药物代谢 | Nature论文

时间:2021-03-18 15:38:35

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肠道微生物如何影响药物代谢 | Nature论文

根据本周《自然》在线发表的一篇论文Mapping human microbiome drug metabolism by gut bacteria and their genes,许多口服药物会被人体肠道微生物改变,这可能影响患者的治疗效果。过去的研究已经暗示了肠道微生物群对于药物反应差异性的影响,但是背后的作用机制一直不甚明确。最新的这项研究鉴定出了会改变药物活性的细菌酶,确定了二者之间的因果关联,未来有助于为各种疾病选择适当的治疗方法。

人类肠道细菌的药物代谢活动

Zimmermannet al.

个体对于口服药物的治疗反应存在巨大的差异。肠道微生物群包含的基因比人体基因组多150倍,会产生大量有可能代谢药物的酶。这种互作可能会激活药物,也可能灭活药物,在某些情况下,还可能产生毒性化合物。

为了系统性地研究肠道微生物与药物之间的互作,美国耶鲁大学医学院的Andrew Goodman及同事调查了76种人体肠道细菌代谢271种口服药物的能力。他们发现,约三分之二(即176种)的药物会被至少一种菌株代谢——这些菌株可以直接影响小鼠的肠道及系统药物代谢。但是,他们发现细菌的物种身份并不总是能可靠地预测某物种或群落改变或代谢药物的能力;但是直接改变药物的微生物酶通常可以更好地解释这些活动。作者总结表示,这些发现或许有助于开发出新型疗法,利用个体的微生物群以一种有益的方式改变药物代谢。

Nature|doi:10.1038/s41586-019-1291-3

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