ASCO回眸：肺癌有望进入术后辅助靶向治疗新时代

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）多线治疗中的王者地位自然无需多言，其应用将此类肺癌患者的生存周期一再提高。

对于早期NSCLC，手术是其主要治疗手段，但术后肿瘤有复发和转移的可能，为了减少肿瘤的复发和转移，延长患者生存期，术后辅助治疗已成为外科根治性治疗的重要组成部分。经过多年的探索，辅助化疗成为NSCLC患者术后标准治疗，患者总生存获益提高约5%，获益相对有限，同时，还要承受化疗的副作用。是否有获益更多、耐受性更好的辅助治疗方案来取代术后辅助化疗方案，是医患双方一直关注的热点问题。

近日，在ASCO年会上，报道了两项研究的更新结果显示，易瑞沙（ADJUVANT研究）和泰瑞沙（ADAURA研究）作为辅助治疗手段为早期手术的EGFR突变患者带来了显着的生存获益。

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ADJUVANT研究：易瑞沙辅助治疗带来显着DFS获益及超长OS

ADJUVANT研究是一项探索易瑞沙在可完全性手术切除的II-IIIA（N1-N2）期EGFR突变的 NSCLC患者术后辅助治疗的III期临床研究，研究共纳入222例符合要求的患者。一组患者接受易瑞沙辅助靶向治疗24个月或直到发生疾病进展或不可接受的毒性，另一组接受3周一次的辅助化疗方案共4个周期。该研究的主要研究终点为无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）等。

早在ASCO会议上，研究者就公布了ADJUVANT研究达到了主要研究终点DFS—对于EGFR突变阳性肺癌术后患者，使用易瑞沙作为辅助治疗可显着延长疾病复发时间约10个月。时隔三年，我们获得了最新的总生存期（OS）等结果。

目前，纳入该研究的患者中位随访时间已达80个月。辅助易瑞沙组与辅助化疗组的中位OS分别为75.5个月vs 62.8个月，延长了近13个月，但并未获得统计学差异。两组的5年OS率分别为53.2％和51.2％。

进一步对亚组数据分析可知，年龄、淋巴结状态对OS结果没有影响，但性别因素存在一定差异，原因还需更进一步讨论，但辅助易瑞沙组对各亚组均有改善OS的趋势。

研究者分析更新了DFS的结果，最新的辅助易瑞沙和辅助化疗组的中位DFS分别是30.8月和19.8月，3年DFS 为39.6% 和32.5%，5年DFS为22.6% 和23.2%。

除了接受易瑞沙靶向治疗和化疗，入组的患者在疾病进展后的治疗情况如何呢？靶向易瑞沙组68.5%的患者接受了后续治疗，其中36.8%的患者再次进行靶向治疗并从中获益，化疗组61.3%的患者接受了后续治疗，其中51.5%的患者转为接受EGFR-TKIs治疗。

对两组后续治疗情况进行分析，可以看到辅助易瑞沙组后续接受EGFR-TKIs治疗的ORR达到46.4%，辅助化疗组后续接受EGFR-TKIs治疗的ORR达到22.9%，其中两组中接替使用泰瑞沙治疗的ORR最高，分别达到55.6%和33.3%。

虽然ADJUVANT研究并未将辅助靶向治疗的DFS生存优势转化为OS优势，但值得注意的是，既往数据显示接受辅助化疗的患者中位OS仅为48~50个月，与辅助治疗的历史相比，75.5个月的超长OS已经是很好的生存期结果了。

而且在后续的分析中，可以看到该研究接受后续治疗的患者生存期优于不接受后续治疗的患者，接受后续靶向治疗的生存期优于接受后续其他治疗的人群，接受后续泰瑞沙靶向治疗的生存期优于接受后续其他靶向药物治疗的人群。由此可见，易瑞沙辅助靶向治疗确实应该考虑成为该类患者的优选策略。

既然提到泰瑞沙在ADJUVANT研究疾病进展后治疗效果不错，如果泰瑞沙作为辅助靶向治疗初始用药是否效果更加优异呢？让我们一起来看ADAURA研究数据。

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ADAURA研究：泰瑞沙助力NSCLC术后辅助治疗

在近日举行的ASCO年会上，阿斯利康公司公布了泰瑞沙作用于接受完整肿瘤切除和手术辅助化疗（如果患者接受了辅助化疗）的IB-IIIA 期EGFR突变阳性NSCLC患者的疗效与安全性的数据（更多详细内容可以查阅：疾病复发或死亡风险降低83%，泰瑞沙进军肺癌辅助治疗）。

该研究共纳入了682例符合要求的患者，辅助泰瑞沙组患者口服泰瑞沙持续3年或直到发生疾病进展或不可接受的毒性，辅助化疗组接受4个周期的辅助化疗。此次研究的主要终点是DFS，次要终点为IB期、II期和IIIA期患者的DFS及OS等指标，预计OS数据将于公布。

DFS结果显示：II和IIIA期患者手术之后使用泰瑞沙作为辅助治疗减少了83%的疾病复发或死亡风险，IB到IIIA期患者手术之后使用泰瑞沙作为辅助治疗可以降低79%的疾病复发或死亡风险。

在24个月时，辅助泰瑞沙组有89%的患者处于无疾病生存状态，对比下，辅助化疗组仅有53%。

亚组分析表明，奥希替尼辅助治疗可以为不同亚组患者带来显着DFS获益，这其中包括性别，年龄，吸烟状况，种族，疾病阶段和EGFR突变类型。安全性与已知的奥希替尼安全性一致。

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辅助靶向治疗有望成为术后辅助治疗优选方案

目前NSCLC患者的标准辅助治疗方案是以含铂化疗，从多项荟萃分析中看到，辅助化疗可以使该类患者获益，但相对有限，仅能将患者总生存获益提高仅约5%，而且，我们还应关注到化疗的副作用、患者的不耐受情况和给药途径等方面给患者带来的影响。

辅助化疗是静脉用药，它的不良反应主要为血液系统毒性、消化系统毒性，常常导致恶心、呕吐等副作用的发生，相比之下EGFR-TKI为口服用药，其不良反应相对较轻，主要表现为皮疹，靶向治疗使用更加方便，且两类患者的生存质量相差较大，辅助化疗患者也更易出现不耐受的情况。

目前，辅助靶向治疗仍在探索当中，ADJUVANT研究和ADAURA研究的数据公布，显示出了EGFR-TKI辅助靶向治疗对EGFR突变患者有着显着的DFS获益，ADAURA研究能否将DFS获益转化为最关键的OS获益，我们后续将持续关注，相信未来会有更多惊喜等着我们。

参考文献：

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