4月，中国科学院生物物理研究所傅阳心课题组在缓慢乙型肝炎免疫医治范畴获得首要学术进展，为探求缓慢乙肝医治性疫苗供给了新的思路。乙肝病毒(Hepatitis B Virus，HBV)特异性地传染肝脏细胞(图1)，并且只对人、猩猩等高级灵长类动物具有易理性。乙肝病毒首要是经过母婴传染或许血液触摸进行传达。一般来说，5岁曾经的婴幼儿传染乙肝病毒通常会罹患缓慢乙型肝炎(Chronic Hepatitis B，CHB)，成年人传染乙肝病毒首要致使急性乙型肝炎(Acute Hepatitis B，AHB)，只要不到5%的成年人在传染后会罹患缓慢乙型肝炎。
图1乙肝病毒模式图
乙肝病毒的传染出现全球流行性，依据世界卫生组织的报导，全球约有2.4亿缓慢乙型肝炎患者，每年约有快到100万人死于缓慢乙肝传染所致使的肝功用衰竭、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)。在不一样区域，乙肝病毒的流行性区别很大(见图2)。在中国，乙肝带着率约占国民人口总数的7.18%，缓慢乙型肝炎是要挟中国公民身体健康的首要疾病之一。中国的肝硬化和肝癌患者中，由乙肝病毒传染致使的份额别离为60%和80%。现在，接种疫苗是预防乙肝病毒传染最有用的办法，疫苗接种可以诱导抗体，维护人体免于病毒传染。乙肝疫苗的接种大大降低了乙肝的新发传染率和发病率，可是这种疫苗对于缓慢乙型肝炎患者却无医治性效果，研究缓慢乙型肝炎的医治性疫苗照旧任重而道远。
图2 HBV流行病学散布
自上世纪80时代晚期乙肝病毒发现以来，全球的科学家就致力于乙肝疫苗的研究工作。大体而言，乙肝疫苗的开展阅历了三个期间：第一代疫苗首要是从患者血清中获得的乙肝表面抗原(HBsAg)。第二代是基因工程疫苗，是将乙肝表面抗原的基因克隆到酵母中出产重组抗原作为疫苗。第三代疫苗是在乙肝表面抗原的基础上进行改造，经过真核细胞进行抗原出产。这三类疫苗对于缓慢乙型肝炎患者没有或许没有清晰医治效果。现在，临床上医治缓慢乙型肝炎首要选用两种方法：一是打针调节人体免疫系统的因子，如一型干扰素(IFN-α)类药物;别的一类药物是核苷(酸)类似物(如拉米夫定，恩替卡韦，替诺福韦酯等)。一型干扰素具有直接的抗病毒效果，并且可以进步人体的免疫力，该药物的优点是阶段固定、对病毒操控较好。缺陷是医治应对功率较低，不良反响较显着。口服核苷(酸)按捺类药物，可以按捺乙肝病毒核酸(RNA和DNA)组成，影响病毒的仿制。这类药物与干扰素比较不良反响少，但按捺病毒效果较弱。
近年来，免疫系统在缓慢乙型肝炎医治中的效果越来越受到重视。在乙肝病毒急性传染患者体内，免疫系统可以发生强烈的抗病毒免疫应对。可是缓慢乙型肝炎患者的免疫系统失掉了对病毒应对才能，陷入了一种称之为免疫耐受(Immune tolerance)的状况，不能操控病毒传染。惋惜的是，从头激起缓慢乙肝患者体内的抗病毒免疫反响比较困难，致使缓慢乙肝患者缺乏有用的医治办法。医治性乙肝疫苗的方针即是要打破缓慢乙肝患者的免疫耐受状况，从头激起机体的免疫应对，进而操控乙肝病毒的传染。
傅阳心课题组宣布的题为Vaccines Targeting PreS1Domain Overcome Immune Tolerance in HBV Carrier Mice的研究性论文，为医治性乙肝疫苗的研究供给了新的头绪，该文章于4月26日在线宣布于Hepatology杂志。乙肝病毒外层包膜富含三种蛋白，别离称之为小包膜蛋白(small HBsAg);中包膜蛋白(middle HBsAg)和大包膜蛋白(large HBsAg)(见图1)。在缓慢乙肝患者的血液中除了富含乙肝病毒粒子外，还会存在很多的假病毒颗粒。这种假病毒颗粒首要由小包膜蛋白和中包膜蛋白构成(见图1和图3)，其内部不富含核酸(DNA)，因此不具有传染性。据统计，这种假病毒颗粒的含量远远大于乙肝病毒粒子，约为1000-10000倍。在免疫系统失掉功用的过程中，这些假病毒颗粒发挥了首要的效果。
图3乙肝病毒粒子和假病毒粒子
在此基础上，傅阳心课题组证明了大包膜蛋白preS1区域诱导缓慢乙肝免疫应对的才能。preS1区域具有首要的生物学功用，近来研究发现，肝细胞膜存在乙肝病毒传染所必需的受体，而preS1区域就介导了乙肝病毒同该该受体联系(图4)。经过检测缓慢乙肝患者的样本，研究人员发现患者外周血中preS1抗原与乙肝病毒核酸有极好的关联，即便在缓慢乙肝患者的血清中，也可以检测到必定水平的preS1抗体。为了进一步论述preS1区域的免疫反响，研究人员构建了缓慢乙肝耐受小鼠，运用动物模型进行了深入研究，提出了以preS1区域作为疫苗，医治缓慢乙型肝炎的新思路。在缓慢乙肝耐受小鼠中，接种该疫苗激起了机体的免疫反响，有用铲除了乙肝病毒传染，并阻挠了乙肝病毒进一步传染肝脏细胞。
图4 preS1区域介导乙肝病毒传染肝细胞
这项研究为医治性乙肝疫苗提出了新的靶点，也为医治缓慢乙型肝供给了新的头绪。傅阳心教授是美国德克萨斯州立大学西南医学中心免疫学教授，中组部特聘B类“千人方案”教授，中国科学院生物物理研究所高级顾问研究员。其课题组长时间致力于缓慢乙型肝炎医治性疫苗和肿瘤免疫医治的研究，其课题组对于缓慢乙型肝炎医治性疫苗的研究已经在Cellular & Molecular Immunology，Journal of Immunology，Hepatology等杂志宣布。免疫系统不管在乙肝病毒急性传染仍是缓慢传染的铲除中，都发挥了决定性的效果。怎么有用激活缓慢乙肝患者体内失掉功用的免疫系统，是一个亟待解决的科学疑问。选用适宜的方法靶向到缓慢乙肝患者体内按捺性的分子和细胞，联合医治性疫苗接种和免疫医治性药物，终究将为缓慢乙型肝炎的医治开拓出簇新的远景。
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