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NEJM:阿司匹林降低慢性肝炎患者的肝细胞癌发生率

时间:2022-11-17 12:52:30

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NEJM:阿司匹林降低慢性肝炎患者的肝细胞癌发生率

全世界每年诊断超过500000例肝细胞癌病例,主要与慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染有关。自20世纪90年代以来,美国和欧洲的肝硬化和肝细胞癌发病率急剧上升,肝细胞癌死亡率增长速度比其他任何癌症都快。尽管抑制乙型肝炎病毒或根除丙型肝炎可降低肝细胞癌和肝脏相关死亡的发生率,但它们仍然存在于高危患者中,包括晚期纤维化患者。因此,迫切需要制定有效的策略来预防肝细胞癌并降低肝硬化的死亡率。实验和临床数据表明,阿司匹林可通过多种潜在机制预防肝病和肝癌发生,包括预防血小板脱粒,调节生物活性脂质和抑制促炎性环氧合酶-2(COX-2)酶。然而,来自美国和欧洲的流行病学数据仍然有限。关于这个问题的三项先前观察性研究缺乏关于肝脏预后的关键决定因素的详细数据,包括潜在的病毒性肝炎,肝硬化和抗病毒药物的使用。此外,对于未经筛选的慢性病毒性肝炎患者,服用阿司匹林发生阿司匹林相关出血事件的资料将是很有价值的。3月来自美国的Tracey G. Simon等在 NEJM 上公布了他们的研究结果。在该研究中,作者我们验讫了确诊慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染的瑞典成人患者服用小剂量阿司匹林(≤160mg)与肝细胞癌、肝脏相关死亡率和胃肠道出血的关系。我们使用全国性瑞典登记研究的数据,纳入了从到间所有诊断为慢性乙型肝炎或丙型肝炎并且没有服用阿司匹林史的成年人患者(50275名)。通过首次处方>=90次阿司匹林,识别为开始服用低剂量阿司匹林的患者(14205例)。随访中位数为7.9年,阿司匹林使用者估计肝细胞癌累积发生率为4.0%,非阿司匹林使用者为8.3%(差异为-4.3个百分点;95% CI -5.0至-3.6;aHR 0.69,95% CI为0.62 - 0.76)。这种逆相关性似乎与持续时间有关;与短期使用(3个月至<1年)相比,使用1至3年的 aHR 为0.90(95%CI,0.76 - 1.06),使用3至5年为0.66(95% CI,0.56 - 0.78),使用5年以上为0.57(95% CI,0.42 - 0.70)。

阿司匹林使用者十年肝脏相关死亡率为11.0%,非使用者为17.9%(差异为-6.9个百分点[95% CI,-8.1至-5.7];aHR为0.73 [95% CI,0.67 - 0.81])。然而,阿司匹林使用者和非使用者的胃肠道出血风险没有显着差异(分别为7.8%和6.9%;差异为0.9个百分点;95%CI为-0.6到2.4)。最终作者认为,在这项瑞典慢性病毒性肝炎患者的全国性研究中,使用低剂量阿司匹林与不使用阿司匹林相比,肝细胞癌的风险更低,肝脏相关死亡率更低,而胃肠道出血风险未见显着增高。文献出处:N Engl J Med. Mar 12;382(11):1018-1028. doi: 10.1056/NEJMoa1912035.Association of Aspirin with Hepatocellular Carcinoma and Liver-Related Mortality.

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