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抗癌僵局终于破冰了!NK细胞免疫疗法开赴癌症治疗新征程

时间:2024-07-06 07:24:25

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抗癌僵局终于破冰了!NK细胞免疫疗法开赴癌症治疗新征程

什么是肿瘤? 什么是癌? 什么是肉瘤?

肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控,导致细胞异常增生而形成的新生物。

根据肿瘤的生长特性和对身体危害程度,将肿瘤分为良性肿瘤、恶性肿瘤以及介于良、恶性肿瘤之间的交界性肿瘤。来源于上皮组织的恶性肿瘤就叫癌,来源于间叶组织的恶性肿瘤叫肉瘤。

​癌症发病情况怎样?

全国恶性肿瘤发病率第一位的是肺癌,其次为胃癌、肝癌、结/直肠癌和食管癌。

女性发病率第一位的是乳腺癌,其次为肺癌、结/直肠癌、胃癌和宫颈癌。

死亡率最高的前三位是肺癌、胃癌及结/直肠癌。每10万人有286人患癌。人的一生中有22%的概率患癌症。

​哪些人容易得癌?

癌症的病因80-90%环境因素的侵蚀,如粉尘、纤维、辐射、化学毒物等,还有很多人类自己的不良行为和习惯如吸烟、食用腌制食品、熏制食品及霉变食品,情绪忧郁和压抑等。

如果您有以下多种情况可是会容易得癌症的

常喝很热的浓茶、经常熬夜的人、习惯憋大小便的人、过敏体质的人、血清胆固醇过低者、偏吃肉食者、夫妻一方患癌、癌症病人的子女、孙子女、高血压患者、长期维生素缺乏、缺乏锻炼、长期接触放射性有毒物质者、乙肝患者。

​其实,我们自身强大的免疫系统,是可以帮我们清除一些癌变及衰老的细胞的,尤其是NK细胞,在对抗癌症的第一道防线中扮演关键角色。

NK细胞有两方面抗癌作用,一是对肿瘤细胞的直接杀伤,通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞;二是通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活T细胞等的杀伤作用。

NK细胞免疫疗法 ,对血液肿瘤治疗表现出很好的疗效;前不久,我国开启了细胞治疗领域最大规模的一次临床招募——针对细胞免疫疗法防止肝癌根治术后复发的临床试验研究。据悉,此次临床试验招募人数共计272人。

​平均每天超过1万人被确诊为癌症,每分钟有7个人被确诊为癌症

国家癌症中心发布了最新的全国癌症统计数据,报告显示:全国恶性肿瘤估计新发病例数380.4万例,平均每天超过1万人被确诊为癌症,每分钟有7个人被确诊为癌症。(由于全国肿瘤登记中心的数据一般滞后3年,本次报告发布数据为全国肿瘤登记中心收集汇总全国肿瘤登记处登记资料)

细胞免疫疗法 认为是治愈癌症的新希望

放眼全球,针对患者自身免疫系统的癌症免疫疗法一直被认为是“治愈”癌症的新希望。近来来,美国、日本、德国等医疗水平领先的国家,都在癌症的细胞免疫疗法方面取得了突破性的进展。

​从全球来看 , 细胞免疫疗法 发展速度惊人

继被《科学》杂志列为“年度突破”之首后,针对肿瘤的细胞免疫疗法在近几年持续获得重要进展,它对传统治疗手段束手无策的血液瘤患者表现出突出的疗效,同时科学家们在实体瘤攻克上也展开了大量的探索。

近两年,美国细胞免疫取得最大突破的就是CAR-T疗法,8月,全球第一款细胞免疫疗法CAR-T(Kymriah)获得FDA批准震撼上市,这在癌症治疗史上具有里程碑式的意义。

​此外,世界著名的癌症学和免疫学专家Steven A. Rosenberg教授近期研究的TIL (肿瘤浸润淋巴细胞)疗法备受瞩目。到目前为止,TIL疗法有效率达到56%,包括22%的晚期病人被“临床治愈”。

除了美国,日本在免疫细胞治疗领域也处于全球领先地位,日本政府卫生部门对于免疫细胞治疗积极支持,临床上出现了大量创新疗法及成功的案例。

比如,最新一代Alpha-Beta T细胞疗法,可以使对癌细胞具有攻击力的T细胞全面恢复。接着通过树突状细胞疫苗疗法,将癌细胞的攻击标记提示给T细胞,使其能够精确打击癌细胞。此外,还会通过繁殖/激活具备最强细胞杀伤力的NK细胞,以提升对癌细胞的攻击力。

​依赖细胞固有表达受体识别方式使得NK细胞无需致敏即可泛特异性识别恶性病变细胞,起到快速杀伤病变细胞功能。目前NK细胞已被广泛应用于各种恶性肿瘤临床干预,包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等。

NK细胞免疫疗法优于传统干预方法

恶性肿瘤(malignant tumor 以下简称“肿瘤”)近年来成为全球重大公共卫生问题之一。

中国作为全球发展中最大国家,随着经济飞速发展,人们不良生活习惯和环境污染等因素使得恶性肿瘤发病率与衰亡率均逐年上升,肿瘤已成为威胁国人生命健康首要要素,使得让肿瘤干预问题面临严峻考验。

目前传统干预肿瘤方法包括手术、放疗和化疗三种,但效果均不尽人意,且对人体会产生不同程度副反应。

​随着生物技术迅速发展,以机体免疫功能抑制为基础NK细胞免疫疗法已被广泛应用于临床,并取得一定成绩,成为继手术、放疗和化疗之后又一重要肿瘤干预手段。

NK细胞的癌细胞破坏机制

​NK细胞与肿瘤免疫逃逸

NK细胞作为杀伤肿瘤细胞的免疫武器,需要找到肿瘤细胞才能够发挥作用。越来越多的证据表明,一些癌症能够演变出多种策略来逃避CD8+T细胞的识别。

同样的,NK细胞通常也会晕头转向找不到肿瘤细胞,狡猾的肿瘤也进化出了逃避NK细胞监视,损害NK细胞识别的机制。如肿瘤细胞表面表达的应激蛋白是NK细胞的识别标记,但肿瘤细胞会通过蛋白脱落躲避免疫系统的监视,主要是MICA和MICB两类蛋白。

​因此为了阻止这种免疫逃逸,让NK细胞能够有效识别肿瘤,需要一种靶向MICA 和 MICB的抗体增加了癌细胞表面MICA 和MICB的水平。

NK细胞疗法的优势

1.免疫细胞治疗是继手术、化疗和放疗之后的第四种治疗方法。NK细胞治疗配 合放化疗,可以有效清除手术不能完全切除的肿瘤细胞;

2.NK细胞治疗联合放化疗,可以提高放化疗的疗效,降低副作用;

3.对于不适合做手术或者放化疗的晚期癌症患者,NK细胞治疗是其较好的选择;

4.术后定期采用NK细胞治疗,可以预防癌症的复发和转移;

5.减缓癌性疼痛,改善睡眠,提高患者生命质量,延长患者的生命周期;

6.亚健康人群,采用NK细胞治疗可以降低患癌风险。

​此外,巨噬细胞免疫疗法已获得专利,并在临床试验中取得显著效果。

国内的细胞免疫疗法发展势头良好

从原卫生部按照《医疗技术临床应用管理办法》将部分细胞免疫疗法作为第三类医疗技术进行准入管理至今,国内的细胞免疫疗法发展势头良好。

10月份,国家批准了免疫细胞产品EAL的临床试验,用以评价EAL预防原发性肝癌根治性术后复发的疗效和安全性,以延长患者生存期,提高生活质量。

与传统治疗方式相比较,细胞免疫疗法侧重利用人体自身的免疫机制,对复发、难治性肿瘤患者表现出突破性疗效。

​细胞免疫疗法的客观分析

细胞免疫疗法简单说就是通过技术手段,从患者体内或脐带血等途径抽取出免疫细胞,把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞,在体外诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞,再输回患者体内进行“战斗”。

此类疗法包括LAK,DC,CIK,DC-CIK,CAR-T,TCR-T,NK,CAR-NK,肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)等等。

​其中NK细胞在1975年被发现,是来源于造血细胞的一种大粒状淋巴细胞。这些细胞的杀伤功能不需要预先免疫或致敏,故命名“自然杀伤(NK)细胞”。

用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略主要包括:体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建CAR-NK细胞免疫疗法等。

目前基于NK细胞的相关免疫疗法已经取得了疗效,因 NK细胞的自身特性和功能,NK细胞免疫疗法 越来越被医疗界重视和认可。

​那如何判断免疫力是否正常?

既然免疫力降低会大大增加患癌的风险,那么我们如何才能了解自己的免疫状态是否正常,我们的免疫功能是否足够强大到消灭身体里每天都会产生的癌细胞呢?

大家都知道,我们体内有各种功能的免疫细胞在发现和杀灭癌细胞,但每个人体内的免疫细胞数量和杀伤能力都是不同的,有时我们会感冒,会觉得乏力,这时我们就会自觉应该是免疫力低了,但免疫力低到什么程度会出现癌症?有什么办法能知道免疫力是否正常么?

​一项新的技术--免疫功能实时检测,可以通过抽血分析淋巴细胞亚群来检测细胞免疫和体液免疫功能,能够全面反映机体当前的免疫功能、状态和平衡水平,并可以辅助诊断如自身免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液病、变态反应性疾病等,分析发病机制,同时对观察治疗疗效及检测预后有重要意义。

1对健康人的意义

健康人群可以通过免疫检测全面了解自身的免疫状况,及时纠正这些免疫失常,确保体内强大的免疫力,防患于未然。

2对肿瘤患者的意义

1、能及时发现能诱导肿瘤生长的调节性T细胞是否增高;

2、肿瘤诱导免疫抑制的细胞免疫各组分(T、B、NK等)功能是否正常;

3、肿瘤诱导的免疫活化和抑制之间的是否平衡等;

4、辅助判断治疗效果,及时发现复发;

5、对于准备接受免疫治疗的患者,在接受治疗之前,进行免疫细胞检测,全面了解体内PD-1、NK、杀伤性T细胞等免疫细胞水平,可以掌握体内的免疫储备及反应情况,在此基础上,判断细胞治疗的种类和方案更为精准有效。

​这些指标异常意味着癌症可能出现!

外周血淋巴细胞免疫功能检测共33项,根据生物学功能和细胞表面抗原表达分为3个群:T淋巴细胞(CD3+)、B淋巴细胞(CD19+)和NK淋巴细胞【自然杀伤细胞(natural killer),CD3-CD16+和/或CD56+】。

T细胞又分为辅助T细胞(CD3+CD4+)和抑制T细胞(CD3+CD8+)。T淋巴细胞百分率或计数绝对值可用于区别和监测某些免疫缺陷病和自身免疫性疾病。

​1、辅助T淋巴细胞减少

见于恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷病、艾滋病、应用免疫抑制患者。

2、抑制T淋巴细胞增多

见于自身免疫性疾病,如SLE、艾滋病初期、慢性活动性肝炎、肿瘤及病毒感染等。抑制T细胞百分率在一些免疫性疾病表现出超出正常参考范围,在许多先天性或获得性免疫缺陷病人中升高(如重症综合性免疫缺陷SCID,AIDS),比如:

CD4+/CD8+>2.5表明细胞免疫功能处于“过度活跃”状态,容易出现自身免疫反应,见于类风湿性关节炎、I型糖尿病等。

CD4+/CD8+<1.4称为免疫抑制状态,常见于

(1)免疫缺陷病,如艾滋病时的比值常显著小于0.5;

(2)恶性肿瘤;

(3)再生障碍性贫血、白血病;

(4)某些病毒感染;CD4+/CD8+降到1.0以下为“倒置”,是较为明显的异常,若移植后CD4+/CD8+较移植前明显增加,则可能发生排斥反应。

​肿瘤患者注意:

在肿瘤病人外周血中T淋巴细胞亚群数值都有异常,其特征是患者体内CD3+细胞、CD4+细胞明显减少,而CD8+细胞明显增加,CD4+/CD8+比值显著降低,说明肿瘤患者的细胞免疫功能处于免疫抑制状态,患者对识别和杀伤突变细胞的能力下降,形成了肿瘤的生长转移。

NK细胞介导某些肿瘤和病毒感染细胞的细胞毒性反应。B淋巴细胞为体液免疫的重要指标。

提升免疫的终极秘诀

平时,我们可以通过调节心态,调节饮食,释放压力,多运动等方式来提升自己的免疫,而当免疫检测提示我们出现异常时,我们就要有针对性的进行治疗来让免疫功能恢复。

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