来源/ 药学家园
吗丁啉的通用名为多潘立酮,可以选择性地抑制外周多巴胺D2受体而止吐,还能对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元产生抑制作用,促进乙酰胆碱的释放,增加胃肠道的蠕动和张力,促进胃排空,增加食管较低部位的括约肌张力,防治食物反流,是一种临床常用的止吐、促胃动力药。
早前,加拿大卫生部已多次警告多潘立酮会小幅增加猝死风险,美国对其禁用,之后欧洲药品管理局药物安全风险评估委员会(PRAC)因为其严重的心脏副作用限制了吗丁啉的使用范围,即吗丁啉仅用于治疗恶心和呕吐,不再用来缓解腹胀、胃部不适等症状,并强调减少用量和缩短使用疗程是降低心脏不良反应风险的关键。
,因为发生了服用吗丁啉出现不良反应致死的事件,为了保障医生和患者在服药过程中的安全,国家药品不良反应监测总局发布了改变吗丁啉说明书的公告。
那么,多潘立酮在使用时应该注意哪些问题呢?
可用于什么症状?
吗丁啉在国内仍用于消化不良、腹涨、嗳气、恶心、呕吐、腹部胀痛,放化疗、因使用多巴胺受体激动剂治疗帕金森药物引起的呕吐。
适应症范围仍然比PRAC限制的广。
剂量和疗程有什么需要注意?
,我国按照PRAC规定的剂量规定重新修订了吗丁啉的说明书。多潘立酮的副作用主要来自使用剂量过大和疗程过长,导致的心脏方面的副作用,所以临床应用应尽量低剂量短疗程。
成人一日3次,每次10mg,每日不得超过40mg,一般饭前服用。用药3天,症状未缓解则需要咨询医师或药师。药物常规使用时间不得超过1周。
什么情况不能用?
1、由于多潘立酮主要在肝脏代谢,所以肝生化指标异常的患者慎用,中、重度肝功能不全的患者禁用。
2、由于多潘立酮能促进胃肠运动,所以机械性消化道梗阻,消化道出血、穿孔患者禁用。
3、多潘立酮会促进脑垂体催乳素的释放,所以分泌催乳素的垂体肿瘤(催乳素瘤)、嗜铬细胞瘤、乳癌患者禁用。
4、由于多潘立酮主要经过CYP3A4代谢,与显著抑制CYP3A4酶的药物合用会造成多潘立酮的血药浓度增加,且会引起QT间隙延长和导致心律失常,所以要避免和其他有类似效应的药物合用。
禁止与显著抑制CYP3A4酶的药物,如酮康唑口服制剂,以及红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂(如氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素)合用。
孕妇和小孩儿能用吗?
多潘立酮悬浮液在吗丁啉事件的冲击下已退市,但是对于小孩,多潘立酮还是可以应用的,只不过需要严格限制剂量:35kg以下儿童每日口服最多三次,每次0.25mg/kg体重;35kg以上儿童每日口服最多三次,每次10mg。
由于多潘立酮很少进入脑脊液,所以在锥体外系方面的影响小于甲氧氯普胺(胃复安),但是2岁以下婴儿服用多潘立酮容易出现锥体外系反应,用药过量容易造成儿童神经系统异常如惊厥和兴奋,所以小孩儿服用时应特别注意剂量问题。
多潘立酮在大鼠的生殖实验中,在较高剂量下才显示生殖毒性,但是对人体仍需数据支持,对孕妇慎用。
在澳大利亚和加拿大,多潘立酮曾被作为促泌乳药被临床医生应用,但被两国卫生机构频繁警告,国际泌乳顾问协会(ILCA®)回应了加拿大卫生部关于多潘立酮的警告,发布了10项理由(包括多潘立酮延长QT间隙和导致心律失常)不支持多潘立酮应用于促泌乳。
由于多潘立酮可进入乳汁,所以服用多潘立酮时,建议不要哺乳。
不宜合用的药物
1、一般不与其他胃药合用,如与硫糖铝合用会因为覆盖在溃疡表面而降低多潘立酮的效果。
2、不与蛋白酶、抗酸剂、H2受体阻断剂合用,因为多潘立酮会加快胃排空而快速转移蛋白酶、抗酸剂和H2受体阻断药,使其不能发挥作用。
3、由于多潘立酮能促进乙酰胆碱的释放,增强胃动力,和M胆碱受体拮抗剂如阿托品合用,会降低效果。
还有需要特别注意事项?
1、日剂量超过30mg和/或伴有心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱(低钾、低镁、低钙)等严重器质性疾病的患者、年龄大于60岁的患者中,发生严重室性心律失常甚至心源性猝死的风险可能升高,应该慎用。
2、由于多潘立酮经过肾脏排泄,所以肾功能不全的患者使多潘立酮的半衰期延长,需注意降低使用剂量和使用频率。
3、使用多潘立酮后可能会出现头晕、嗜睡,所以服后不要从事高危、精密工作。
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