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JCI:阿司匹林抗癌机制大揭秘!抑制癌细胞利用血小板“组团”开黑 阻止癌症转移!

时间:2022-10-18 03:19:33

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JCI:阿司匹林抗癌机制大揭秘!抑制癌细胞利用血小板“组团”开黑 阻止癌症转移!

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如果世上真的存在神药,那一定是阿司匹林。100多年前,阿司匹林横空出世,从此改变了医药发展的历史,解决了许多医疗健康的难题!科学家们先后发现阿司匹林在镇痛、退烧、抗风湿、抗血栓等多个方面发挥着重要作用!不仅如此,还有临床研究表明,阿司匹林可能具有防止癌症转移的作用。

近日,科学家们终于揭开了阿司匹林抗癌的神秘面纱......

牛津大学的科学家终于为阿司匹林的抗癌作用正名了。他们发现,阿司匹林能通过抑制血小板的聚集作用,让癌细胞无法利用血小板与其他细胞抱团,为自己提供庇护,进而使其暴露在免疫系统的打击之下;同时,阿司匹林还能破坏癌细胞在转移部位形成生态位(可以理解为适合肿瘤生长的土壤),使其难以定植。这些作用都大幅降低了癌细胞的转移成功率。

研究清晰地揭示了阿司匹林预防癌症转移的机制,明确证实了阿司匹林的抗癌作用,并指出了一个潜在的抗癌靶点,为开发更加专一、高效的抗癌药物奠定了基础。这项研究成果发表在学术期刊——The Journal of clinical investigation。

那么阿司匹林是如何阻止肿瘤细胞,让被劫持的血小板不再为肿瘤细胞服务的?

01癌症最危险的阶段:远处转移

当恶性肿瘤侵入人体,需要经历几个阶段,其中,最危险的也是最后一个阶段便是“远处转移”。在这个阶段,肿瘤已经相当不安分了,不仅仅在一开始侵犯的器官组织上作恶,还要跑去侵占其他器官组织,就像一群蛮横的强盗,一路烧杀抢掠。例如,胃癌肺转移、结直肠癌肝转移等。

02血小板促进癌症转移

之前有研究发现,癌细胞抱团转移时,成功率更高;而且癌细胞还喜欢劫持免疫细胞一起转移,以逃避免疫系统的监视。而癌细胞无论是自身抱团,还是劫持其他细胞,都需要借助血小板的粘附作用。

血液转移是癌症转移的主要途径之一。当癌细胞想通过血液转移到其他器官时,要先在血管中呆一段时间,才能进入其他器官组织。然而,癌细胞在血管中会受到血流剪切力的作用,若任由血流吹打,很容易被成群的免疫细胞击杀。

03阿司匹林抑制血小板聚集

而阿司匹林的本职工作——抗血栓,恰恰是通过抑制血小板的活化,降低其粘附功能。这暗示,阿司匹林可能是通过作用于血小板来防止癌症转移的。

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具体而言,阿司匹林的抗血栓作用是通过抑制COX1 来实现的,COX1可以促进血栓素A2 (TXA2)的合成,增强血小板的粘附作用,促进血小板聚集。研究人员在小鼠中敲除TXA2,发现肿瘤转移也减少了。

▲抑制COX1能防止癌细胞转移(SC-560是COX1特异性抑制剂)

04血小板凝集如何防止癌症转移?

癌细胞在通过血液系统转移时,要先在血管中循环一段时间,然后才能进入其他组织中定植。

他们给小鼠注射癌细胞,并在不同时间用阿司匹林进行处理(注射癌细胞前或注射癌细胞后),经过检测和分析发现,当癌细胞还在血管中时,阿司匹林才能阻止其转移;若癌细胞已经进入组织(如肺部组织),再用阿司匹林处理便没用了。

▲血小板在癌细胞周围聚集

研究人员还发现,当给小鼠注射癌细胞后,血小板会在癌细胞附近聚集,而在其他部位则不会发生聚集现象了,这表明癌细胞具有招募血小板的能力。而在敲除COX1蛋白或者用阿司匹林进行处理,癌细胞便不能招募血小板了。

05癌症细胞为何招募血小板?

癌细胞在血管中会受到血流剪切力的作用,若任其被血流吹打,很容易被免疫细胞剿杀。所以,癌细胞喜欢附着在血管内皮细胞上,并招募骨髓样细胞,在血管内皮细胞处形成一个微栓子,以保护自身,并寻找机会穿透血管,进入组织。这些招募过程都需要血小板的帮助。

如果提前用阿司匹林进行处理,癌细胞便很难在建立适宜居住的小空间了。当敲除或用阿司匹林抑制COX1后,癌细胞便无法募集血小板,很难粘附在血管壁上,也很难招募单核细胞和巨噬细胞形成微栓子了,这无疑减少了癌细胞转移成功的可能性。也就是说,阿司匹林的真正作用,便是阻止癌细胞通过血小板粘附其他细胞,打掉其庇护。

▲阿司匹林阻止癌细胞转移的机制示意图

这个研究从过程上清晰地揭示了血小板在协助癌症转移中的作用,并揭示了阿司匹林阻止癌细胞转移的作用靶点,从机制上证明了阿司匹林的抗癌作用。

来源:奇点网及网络整理

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