临床上如何通过biomaker筛选合适的免疫治疗患者以最大化患者的生存获益是一个热点问题，而TMB也是临床探索的biomaker之一，既往研究表明TMB预测免疫治疗的疗效存疑，那么问题来了：
作为今年WCLC流量之王的K药，TMB对其治疗疗效的预测价值如何呢？和既往相比，TMB预测不同免疫治疗药物的疗效上是否存在差异呢？
今年WCLC大会的第二天在“Immuno Combinations and the Roleof TMB”会议中，报道了KEYNOTE-021和KEYNOE-189两项研究中，TMB对K药联合化疗一线治疗转移性非鳞状NSCLC的预后，那么结果怎样呢，下面小编带您一睹为快：
首先，KEYNOTE-021研究，本次研究报导了组织肿瘤突变负荷(tTMB)与KEYNOTE-021 C队列和G队列结局的关系。共有70例患者可评估tTMB数据(肿瘤全外显子测序)，队列C为12/24 (50.0%)，队列G为12/24 (50.0%)，在TMB评估人群和总人群中患者基线特征和结局相似。TMB作为持续变量对帕博利珠单抗联合化疗(单侧P分别为0.180, 0.187 和0.081, )或者单纯化疗 (单侧P分别为0.861, 0.795 和 0.763)的OS, PFS, 或者ORR没有显著相关性。
且TMB与PD-L1的表达没有显著相关性(r=0.12, P=0.34)。帕博利珠单抗联合化疗的ORR在高TMB(≥175 mut/exome)和低TMB(＜175 mut/exome)亚组中均很高，分别为71%和61%。
其次，在KEYNOTE-189研究，此次主要评估其中的TMB与疗效的相关性。使用预先设定的TMB以175Mut/exome和150 Mut/exome为临界值（FoundationOne CDx测定约为13和10 Mut/Mb）来评估临床应用TMB的预后。数据截止日期为9月21日。293例（48.3%）接受治疗的患者可评估TMB数据，帕博利珠单抗联合化疗组为207例，安慰剂联合化疗组为86例。在TMB评估人群和总人群中患者基线特征和结局相似。tTMB作为持续变量对帕博利珠单抗联合化疗(单侧P分别为0 .174, 0.075 和 0.072, )或者安慰剂联合联合化疗 (双边P分别为0 .856, 0.055 和0 .434)的OS, PFS, 或者ORR没有显著相关性。
TMB ≥175 Mut/exome和 <175Mut/exome，帕博利珠单抗联合化疗均改善患者的OS, PFS, 和ORR ，且TMB≥150 和<150的结果也相似。
研究结果表明，TMB与帕博利珠单抗联合化疗或者安慰剂联合化疗一线治疗转移性非鳞状NSCLC的疗效没有显著相关性。帕博利珠单抗联合化疗在高TMB和低TMB亚组有相似的OS获益。数据提示，tTMB在帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性非鳞状NSCLC的临床应用中可能有限。
两项研究的分析均证实，TMB不能预测帕博利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞状NSCLC的临床结局，且加强了之前的观察，TMB与PD-L1是独立的biomarker。
下面，小编再给大家简单回顾一下目前几个免疫治疗研究对TMB的回顾性分析结果：
O=纳武利尤单抗；i=ipilimumab;
D+T=durvalumab+ tremelimumab; K=帕博利珠单抗
最后，小编想说的是目前PD-L1是临床最佳biomarker，且目前NMPA已经批准了我国首个PD-L1 检测试剂盒（DACO PD-L1 IHC 22C3 pharmDx)用于检测PD-L1的表达状况，且该试剂盒之前被FDA批准可用于帕博利珠单抗的伴随诊断。那么从趋势来看PD-L1目前是临床免疫治疗NSCLC最成熟也是运用最广泛的biomarker。
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