一Tepotinib片正式在中国提交新药IND:
Tepotinib片是一款口服MET抑制剂,临床前数据显示,Tepotinib可以克服由于异常MET活化引起的对EGFR-TKI的获得性抵抗,理论上可以改善伴MET阳性EGFR-TKI耐药NSCLC的患者疗效。
注:MET阳性一般指MET过表达和/或MET基因扩增
其中MET过表达的定义为免疫组化IHC 2-3+;
MET基因扩增的定义为原位杂交法(ISH)检测基因拷贝数(GCN)≥5和或MET/CEP7≥2。
Tepotinib结构式
二Tepotinib临床进展
1.ESMO年会:
报道Tepotinib联合吉非替尼治疗MET阳性,EGFR-TKI靶向治疗耐药的亚洲晚期非小细胞肺癌的II期临床研究。
研究结果显示MET免疫组化IHC 3+的患者中位无进展生存期为8.3个月;MET基因扩增的患者中位无进展生存期更达到21.2个月,MET IHC 3+的患者接受Tepotinib+吉非替尼治疗的ORR(Objective Response Rate,客观缓解率)为68.4%,MET基因扩增接受Tepotinib+吉非替尼治疗的ORR为66.7%。
2.ASCO报告:
(1)比较Tepotinib联合吉非替尼与化疗用于伴MET过表达或MET扩增的EGFR突变型NSCLC复发患者的Ⅱ期随机双盲临床试验。
本项临床纳入55例EGFR靶向治疗耐药,EGFR突变且T790M阴性,MET阳性但没有接受过MET靶向治疗的晚期非小细胞肺癌患者,试验组采用Tepotinib+吉非替尼治疗(T+G),对照组采用培美曲塞+顺铂或卡铂化疗。
临床数据显示,Tepotinib联合吉非替尼治疗与化疗的中位PFS(无进展生存期)没有明显的差异(4.9个月 vs 4.4个月),而亚组分析则显示MET免疫组化(IHC)3+的患者中位PFS为8.3个月;MET基因扩增的患者中位PFS则长达到21.2个月,均远超化疗的4.4个月。在MET阳性的患者中,ORR也明显更高。不良反应:试验组Tepotinib联合吉非替尼治疗耐受性良好,大多数不良反应的严重程度为轻度至中度,总体可控。
(2)ASCO年会上还报道了Tepotinib用于MET14外显子突变NSCLC的Ⅱ期研究(VISION研究)。研究结果显示:
Tepotinib对于MET14外显子突变的NSCLC患者,无论治疗的患者线数如何,均具有显著疗效和较长的DOR(Duration of Overall Response,缓解持续时间)。
参考:
CDE/NMPA/FDA/EMA;
药融数据,Pharnex Datamonitor;
相关公司公开披露;
肿瘤前沿资讯;
中国肿瘤进展论坛;
ASCO;ESMO;等等。