癌症干细胞可具有代谢特征，使其与肿瘤和体细胞增殖区别开来。尽管增殖性肿瘤细胞依赖于有氧糖酵解（称为Warburg效应），但缓慢循环的肿瘤细胞可能更喜欢线粒体呼吸作为能量的主要来源。但是靶向癌细胞的代谢过程，还没有相应的研究报道过，同时对于这种思路，是否有效，还不是很清楚。
3月6日，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Luis F. Parada团队在线发表题为“Gboxin is an oxidative phosphorylation inhibitor that targets glioblastoma”的研究论文，该论文描述了一种特异性抑制原代小鼠和人胶质母细胞瘤细胞生长的小分子Gboxin，但该小分子并不会抑制鼠胚胎成纤维细胞或新生星形胶质细胞的生长。
Gboxin迅速且不可逆转地损害胶质母细胞瘤细胞中的氧消耗。 Gboxin以其正电荷依赖于线粒体氧化磷酸化复合物，其依赖于线粒体内膜的质子梯度，并抑制F0F1 ATP合成酶的活性。Gboxin的应用扩展到已建立的不同器官来源的人类癌症细胞系，并且表明癌细胞线粒体中质子梯度和pH的增加，是可以在抗肿瘤试剂的开发中靶向的作用模式，这为抗肿瘤开拓了一条新的思路。
胶质母细胞瘤是中枢神经系统中最恶性和流行性的原发性恶性肿瘤。目前的治疗以放射疗法和化学疗法为主，通过伤害正常增殖细胞来靶向增殖的肿瘤细胞，并诱导非常强的毒副作用。肿瘤中相对静止的癌症干细胞可能会逃避传统的治疗策略。癌症干细胞可具有代谢特征，使其与肿瘤和体细胞增殖区别开来。尽管增殖性肿瘤细胞依赖于有氧糖酵解（称为Warburg效应），但缓慢循环的肿瘤细胞可能更喜欢线粒体呼吸作为能量的主要来源。
氧化磷酸化（OXPHOS）在细胞能量中起重要作用。 OXPHOS机器由超过90种蛋白质组成，这些蛋白质由核和线粒体基因组共同编码。 OXPHOS电子传递链包含四个复合物（I至IV），将来自TCA循环和脂肪酸氧化产生的供体的电子转移至氧。复合物I至IV将质子泵入线粒体膜间隙，这增加了线粒体内膜内的pH并形成电压梯度。复合物V（F0F1 ATP合成酶）使用质子梯度中存储的能量来产生ATP。一些研究通过抑制复合物I检测了癌细胞中电子传递链的潜在脆弱性，并且通过进一步验证，这可能具有治疗前景。
在这里，研究人员描述了化合物Gboxin，它是从基于低传代原发性胶质母细胞瘤（GBM）细胞的高通量化学筛选中分离出来的。该筛选设计用于过滤对正常增殖细胞的毒性，并限制致死率以仅影响原代GBM干细胞样细胞。癌细胞具有异常高的线粒体膜电位，因此在基质内保持较高的pH。
Gboxin迅速且不可逆转地损害胶质母细胞瘤细胞中的氧消耗。Gboxin以其正电荷依赖于线粒体氧化磷酸化复合物，其依赖于线粒体内膜的质子梯度，并抑制F0F1 ATP合成酶的活性。Gboxin毒性扩展到已建立的不同器官来源的人类癌症细胞系，并且表明癌细胞线粒体中质子梯度和pH的增加是可以在抗肿瘤试剂的开发中靶向的作用模式。
