据世界卫生组织统计,全球约有3.5亿抑郁症患者,发病率约为11%。中国约有5400万人确诊抑郁症。抑郁症已成为世界第四大疾病。近年来,科研工作者对抑郁症的研究也取得了许多的成果。日前,由博奥生物旗下博奥晶典支持发表的CDYL介导组蛋白巴豆酰化来调节应激导致的抑郁行为研究文章,从分子机制上将外界环境应激与抑郁症的发病相联系,不仅为阐释抑郁症发生发展提供了新的理论,还为抑郁症的治疗提供了新的靶点和潜在药物。
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CDYL介导组蛋白巴豆酰化来调节应激导致的抑郁行为研究
Biol. Psychiatry, , 85: 635-649IF: 11.984
◆关键词:mRNA测序、CDYL、树突棘、组蛋白巴豆酰化、抑郁
◆样本类型:小鼠边缘前皮质组织样本
◆样本数量:样本4组(n=3)
◆服务产品:本文中使用的mRNA测序由北京博奥晶典生物技术有限公司提供技术服务。
抑郁症(depression),是一种现代社会中最为普遍的精神疾病,影响全球超过3亿人的正常生活。抑郁症的发生不仅受基因遗传学的调控,也与环境应激如压力、创伤记忆等因素密切相关,但环境应激导致抑郁发病的分子机制仍不清楚。在这项研究中,该研究团队以慢性社交挫败应激(chronic social defeat stress)为研究模型,发现一个组蛋白巴豆酰化水解酶和转录抑制因子CDYL,在抑郁小鼠前边缘皮层(PL, prelimbic cortex)的表达量显着上升,并且它所介导的组蛋白巴豆酰化水平显着下降。在PL过表达CDYL时,可以增加小鼠对抑郁的易感性;反之,当敲低CDYL时可以降低小鼠对抑郁的易感性。通过mRNA测序发现表观遗传因子CDYL通过影响组蛋白巴豆酰化和H3K27me3来抑制神经肽VGF的表达,从而降低结构突触可塑性的功能,最终导致抑郁症的产生。该研究团队围绕环境应激导致大脑的表观遗传学改变进行研究,以表观遗传因子CDYL调控的组蛋白巴豆酰化修饰为切入点,对应激导致的抑郁发病机制进行研究。本研究首次报道了组蛋白巴豆酰化修饰在抑郁症中的作用,并从分子机制上将外界环境应激与抑郁症的发病相联系,不仅为阐释抑郁症发生发展提供了新的理论,还为抑郁症的治疗提供了新的靶点和潜在药物,具有重要的理论和应用意义。
图1CDYL-VGF轴介导应激性抑郁行为的模型
参考文献:Liu Yongqing, Li Minghua, Fan Minghua et al. Chromodomain Y-like Protein-Mediated Histone Crotonylation Regulates Stress-Induced Depressive Behaviors.[J] .Biol. Psychiatry, , 85: 635-649.
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