广东省人民医院 周清
周清教授
主任医师、博士研究生导师
广东省人民医院、广东省肺癌研究所
副所长、肺三科主任
● 中国临床肿瘤学会（CSCO）副秘书长
●中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）秘书长
● 广东省女医师协会肺癌专业委员会主任委员
第22届全国临床肿瘤大会暨CSCO学术年会正在厦门如火如荼的进行，肿瘤免疫治疗一如既往成为大会热门话题。本次大会在19日肺癌热点讨论专场口头汇报了替雷利珠单抗Ⅰ/Ⅱ期临床研究（BGB-A317-102）非小细胞肺癌和鼻咽癌组的更新数据，下面我们就来详细解读一下此项研究。
研究背景
替雷利珠单抗（Tislelizumab，BGB-A317）是由国内创新企业百济神州独立研发的人源化IgG4单克隆抗体。替雷利珠单抗与PD-1的结合具有独特的表位。对比帕博利珠单抗和纳武利尤单抗，替雷利珠单抗对PD-1的亲和力更高，解离速率分别较帕博利珠单抗和纳武利尤单抗减慢约100倍和50倍[1,2]。此外，替雷利珠单抗经过Fc段改造，可最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR 结合，从而消除抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP），这可能是减少活化T细胞耗竭和抗PD-1治疗耐药的潜在机制[1，3]（图1）。
研究设计
BGB-A317-102研究分两个阶段：在剂量验证阶段确定替雷利珠单抗的RP2D（Ⅱ期临床参考用药量）为200 mg Q3W。
在适应证扩展阶段的研究中，共纳入11个不同肿瘤类型患者队列以评估替雷利珠单抗针对中国进展期实体瘤患者的有效性和安全性（图2）。其中包括第二组PD-L1阴性NSCLC，第三组PD-L1阳性NSCLC，第十组鼻咽癌。本次大会口头报道了全体300例中国患者安全性数据和以上3组的疗效数据。
整体人群安全性数据
●截至12月1日，本研究共纳入了56例后线的NSCLC患者，其中64%患者接受过两线及以上的治疗，即进入本研究为3线及以上治疗。该比例远高于其他PD-(L)1药物研究（CM-017/57 均为2L, CM-078 3L比例为9%，OAK 3L比例为25%）。
● 替雷利珠单抗的耐受性良好，大多数为轻度或中度，300例中国患者中，3级及以上的irAE为11%。观察到主要的免疫相关不良反应如皮疹、肝损伤和甲状腺功能障碍等都是其他已上市PD-1药物常见的不良反应，与目前已上市的其他免疫治疗药物安全性相似，并无预期之外的不良事件发生。
NSCLC疗效数据
● NSCLC组ORR为18%，DCR为55%，CBR为52%。无论PD-L1表达为阳性还是阴性，均能观察到持续的肿瘤退缩（图3）。
● 首次披露生存数据，中位PFS 4个月，中位总生存期尚未达到（图四）。
NPC疗效数据
● 本研究纳入了21例后线鼻咽癌患者，ORR为43%，DCR为86%，中位PFS为10.4个月，中位OS尚未达到（图5）。
研究结论
● BGB-317-102研究报道了300例中国人群安全性数据，再次在中国患者中验证了替雷利珠单抗的安全性。
● 无论PD-L1表达阳性和阴性的患者，均能观察到持续的肿瘤退缩。NSCLC客观缓解率为18%（≥3L比例64%），NPC为43%。
● 非小细胞肺癌患者中位无进展生存期为4.0个月，鼻咽癌患者中位无进展生存期为10.4个月，中位总生存期均尚未达到。
● 目前多项替雷利珠单抗治疗NSCLC的Ⅲ期研究（NCT03358875和NCT03594747，NTC03663205）和治疗NPC 的Ⅲ期研究(NCT03924986)正在开展。
参考文献：
[1]Zhang T, et al. Cancer Immunol Immunother. ;67:1079-1090..
[2]Feng Y, et al. American Association of Cancer Research Annual Meeting; . Abstract 4048.
[3]Dahan R, et al. Cancer Cell. ;28:543.
CSCO速递丨周清教授：百济神州PD-1抗体替雷利珠单抗中国人群Ⅰ/Ⅱ期研究NSCLC和鼻咽癌数据再次更新
