文章导读
节拍化疗,指的是患者选择远低于标准剂量的口服化疗药,通过连续口服的方式进行化疗。
在常规癌症治疗中,节拍化疗并不常见。但最近两篇在权威杂志中刊登的论文指出,在某些治疗中加入节拍化疗,最高能令患者的无进展生存期直接翻倍!并且副作用不会明显增加。节拍化疗究竟有何神奇之处?先从一段治疗经历说起。工作中,经常能遇到莫名的感动。最近的令笔者心头一热的是如下的两件事:第一件,是一位初始治疗后就回当地医院继续康复的老病友,时隔满5年再一次来就诊,并且送来一张新拍的全家福——5年里,他们一家多了漂亮的儿媳妇和一个可爱的小孙子,全家站在公园里合影,四周鲜花怒放、绿草如茵。
另一件是一位晚期的肠癌病友,确诊的时候就是肝肺多发转移,已经尝试过几乎所有国内外能找到的、有临床数据支持对肠癌患者可能有效的治疗手段,与癌魔抗争4年多,病人腰椎转移导致下半身截瘫,坐在轮椅上来看门诊。和每一次出现都一样,病人抱着一大摞病历资料以及一沓最新的研究论文——哪怕是穷途末路,也不轻易向命运低头;哪怕只有一线生机,也要拼尽最后的全力;老爷子坚毅的身影,在秋日斜阳的映照下,铿然挺立、熠熠生辉。最终,我给肠癌老爷子推荐的方案,是卡培他滨节拍化疗。所谓节拍化疗,就是远低于标准剂量的口服化疗药,连续服用,不仅可以依赖化疗药物基本的细胞毒作用“毒死”癌细胞,而且可以有一定的抗血管生成和激活抗癌免疫反应的效果,适合常规治疗失败、高龄体弱的病友。关于节拍化疗,咚咚肿瘤科已经做过不少的科普,感兴趣的患友可以在“咚咚肿瘤科”app内搜索学习。近期,肿瘤学领域两本最权威的专科杂志《柳叶刀.肿瘤学》(Lancet oncology)以及《临床肿瘤学》(JCO)接连报道了节拍化疗的最新进展,为这种古老而睿智的抗癌手段添了一把火。
1节拍化疗联合双靶向药治疗乳腺癌中位无疾病进展生存期翻倍
对于HER2扩增的晚期乳腺癌,最佳治疗方案是双靶向(曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)联合静脉化疗(紫杉醇类药物)。然而对于一部分年高体弱的病友,这样的多药联合方案无法耐受,尤其是无法耐受静脉化疗导致的严重毒副作用。因此,一直以来,不少病友真正能承受的治疗,只能是双靶向治疗(直接把化疗省去)。然而,可想而知,缺少了化疗药的助攻,单独依赖靶向药,晚期乳腺癌患者的生存期是不长的。因此,世界各国的医学家都在揣测,如果在双靶向药基础上,加上一点最低剂量的节拍化疗,或许可以提高疗效、延长患者的生存期。近期,由比利时的Hans Wildiers教授领衔的多中心专家团队开展的大型二期临床试验结果,正式在《柳叶刀.肿瘤学》杂志上发表。从7月到5月,80名年老体弱的HER2扩增的晚期乳腺癌患者,随机分组,一组39人接受了双靶向治疗,一组41人接受了双靶向联合节拍化疗——节拍化疗的具体形式是:每天50mg的环磷酰胺。(正常剂量应该是600mg/m2,标准体重的患者,总量经常超过1000mg,而且是静脉注射;这里只给50mg,相当于剂量低了20倍,且改成了口服)结果显示:节拍化疗的加入,可以将6个月无疾病进展生存率从46.2%提高到73.4%;可以将中位无疾病进展生存时间从5.6个月翻倍到12.7个月,治疗有效率从45%提高到了53%。而治疗的副作用方面,基本相当,未见明显增加。
2三药节拍化疗治疗难治性口腔癌有效率42.9%
爱必妥联合铂类静脉化疗、PD-1抗体单药、PD-1抗体联合静脉化疗,是晚期头颈部鳞癌(非鼻咽癌)最常用的治疗手段。而对含铂的静脉化疗,治疗抵抗或者早期耐药的病人,后续治疗非常棘手,目前缺乏其他治疗手段,患者生存期不足半年。不久前,JCO杂志重磅公布了印度孟买的Kumar Prabhash教授主导的一项II期临床试验的结果。一共有91名难治性晚期口腔癌患者入组了这样临床试验,接受的节拍化疗方案是:特罗凯(一种靶向药)150mg每天+西乐葆(一种解热、止痛、抗炎药)200mg 每天2次+9mg/m2的甲氨蝶呤每天。中位随访6.8个月:3个月的无疾病进展生存率为71.1%(中位无疾病进展生存时间为4.6个月),6个月总生存率为61.2%(中位总生存时间为7.2个月;历史数据短于6个月),治疗的客观有效率为42.9%,抗癌控制率接近90%,疗效维持的中位时间为4.4个月。
综上所述,对于部分年高、体弱、复发难治,无法耐受标准剂量化疗的的病友,低剂量的、口服的节拍化疗,或许是一种可以让病情“柳暗花明“的好方案。
参考文献:
[1]Phase I/II Study of Palliative Triple MetronomicChemotherapy in Platinum-Refractory/Early-Failure Oral Cancer.J Clin Oncol. Sep 20:JCO1901076.
[2]Pertuzumab and trastuzumab with or withoutmetronomic chemotherapy for older patients with HER2-positive metastatic breastcancer (EORTC 75111-10114): an open-label, randomised, phase 2 trial from theElderly Task Force/Breast Cancer Group.Lancet Oncol. Mar;19(3):323-336.
[3]Safety of First-line Chemotherapy with MetronomicSingle-agent Oral Vinorelbine in Elderly Patients with NSCLC.doi:10.21873/anticanres.11679
[4]Safety and efficacy study of metronomicvinorelbine, cyclophosphamide plus capecitabine in metastatic breast cancer: Aphase II trial. /10.1016/j.canlet..01.027