C反应蛋白(CRP)是由肝脏合成的一种急性期反应蛋白,正常人体中含量极微,但在严重感染、损伤和坏死等情况下可升高。本研究探讨CRP水平与脑梗死病情严重性及预后的相关性,并对这种相关性进行量化分析。
1.对象与方法
1.1对象系2~7月在我院神经内科住院、发病2周内的脑梗死患者9O例,符合全国第四属脑血管病学术会议修订的诊断标准,并经头颅CT/MRI检查证实。男68例,女22例;年龄32~96岁,平均(65.03±13.42)岁;病程2h~14d,平均(4.04±3.13)d。排除有明显的心肝肾功能衰竭、肿瘤、严重的全身感染或发病前4周内有外科手术和史以及自身免疫性疾病患者;近3个月无心肌梗死、周围血管闭塞性疾病;未服用炎性抑制药物、免疫抑制剂及/或类激素者。
1.2方法
1.2.1CRP水平检测患者人院次日清晨抽取空腹肘静脉血3ml,全自动特种蛋白分析仪及速率散射比浊法测定,仪器及试剂为Beckman公司产品,以≤8mg/L为CRP正常值(我院检验科标准)。根据CRP水平将本组患者分为3组,A组:<2.O0mg/L;B组:2.00~9.50mg/L;C组:>9.50mg/L。
1.2.2神经功能缺失程度及日常生活活动指数评定采用美国国立卫生研究院卒中量表神经功能受损程度(NIHSS)、日常生活活动(ADL)量表的Barthel指数(BI)记分法,在患者人院时及治疗3个月后分别进行评定。NIHSS:<4分为轻度神经功能障碍;4~15分为中度神经功能障碍;>15分为重度神经功能障碍。ADL能力缺陷程度BI:>95分为独立;75~95分为轻度依赖;50—75分为中度依赖;25—50为重度依赖;<25分为完全依赖。
1.2.3统计学方法数据以均数±标准差(±s)表示,应用SPSS11.5软件进行统计分析。应用One—SampleKolmogorov—SmirnovTest进行相关指标的正态性检验。样本问差别的分析采用Mann—WhitneyU及Kruskal—WallisH非参数检验方法。双变量间的单因素相关分析采用Bivariatecorrelate中的Spearman非参数相关性分析方法。
2结果
2.1各组CRP水平的比较A组(34例)CRP为(1.23±0.32)mL;B组(37例)CRP为(5.04±1.93)mg/I;C组(19例)CRP为(25.34±14.27)mg/L;3组问两两比较差异有极显著性(均P<0.01)。2.2各组NIHSS及BI评分的比较见表l。各组问入院时及治疗3个月后的NIHSS及BI评分差异均有显著性(P<0.05~0.01)。
2.3CRP水平与NIHSS及BI评分的相关性血清CRP水平与患者入院时及治疗3个月后的NIHSS呈显著正相关(r=0.40、0.42,均P<0.01),与患者入院时及治疗3个月后的BI评分呈显著负相关(r:一0.55、一0.44,均P<0.01)。
3讨论
CRP是主要在肝脏内合成的能与肺炎球菌荚膜C多糖物质反应的急性期反应蛋白,参与局部或全身炎性反应,相对分子质量为12×10,由5个相同的亚基非共价键结合成环状共聚体,正常情况下存在于血清或血浆中的一种微量蛋白。实验性脑卒中的研究证实,局部脑缺血后2h脑组织出现病理性改变,直接导致炎性介质白细胞介素(IL)的释放,诱导CRP的产生。临床研究’表明CRP水平与病情严重程度有关。所以,CRP水平的测定可以为炎性过程的诊断、治疗和监测提供有用的信息。
本研究对发病2周内脑梗死患者血清CRP水平进行检测,并与病情严重程度及预后进行相关性分析。结果表明,CRP水平可以反映不同程度的神经功能缺损。A组患者入院时NIHSS为(5.29±2.80)分,BI为(82.5±18.35)分,病情为轻中度,治疗3个月后NIHSS为(2.41±3.26)分,Bl为(95.68±12.75)分,ADL能力缺陷程度为独立;B组入院时NIHSS为(7.00±3.07)分,病情为中度,治疗3个月后BI为(80.42±22.16)分,ADL能力缺陷程度为轻度依赖;C组入院时N1HSS为(11.24±5.14)分,病情为中重度,3个月后BI为(54.17±39.30)分,ADL能力缺陷程度为中度依赖。以上各组CRP水平所对应的神经功能缺失程度及治疗后3个月的恢复水平问有显著差别(P<0.05~0.01)。血清CRP水平与患者入院时及治疗3个月后NIHSS及BI的相关分析发现,CRP水平与NIHSS呈显著正相关,与BI评分呈显著负相关。因此,根据患者的CRP水平,可以对脑梗死的严重程度及预后进行量化评估。
CRP与脑梗死的严重程度及预后相关的机制可能为:(1)大部分脑梗死发病的根本原因是动脉粥样硬化,而炎性过程在动脉粥样硬化的形成中起关键作用。CRP能促进黏附分子的释放,后者是启动动脉粥样硬化的关键步骤,可导致白细胞黏附并穿过内皮加速动脉粥样硬化。CRP水平与血浆铁蛋白水平呈正相关,铁超负荷可促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化,从而增加动脉粥样硬化疾病的危险性。血清CRP水平与动脉粥样硬化的严重性相关l5j,因而与脑梗死的严重性及预后相关。(2)CRP与血栓的形成有关。CRP单独或与脂多糖、干扰素协同作用,可促进单核细胞组织因子的表达,导致动脉粥样硬化血栓形成7j。CRP与配基结合激活经典的补体激活途径,活化的补体成分能直接激活静止的血管内皮细胞,补体激活的血管内皮细胞具有多种生物学功能,如参加炎性反应、促进血管内凝血、调节血管紧张性、通透性以及血管黏附分子的表达J。CRP可使主动脉的内皮细胞产生较高水平的纤溶酶原抑制物(PA一1),引起动脉内皮的损伤,最终导致血栓形成。CRP可使白细胞释放蛋白酶,导致血栓纤维帽破裂引起血栓形成。(3)CRP与凝血纤溶系统有密切关系,缺血性卒中急性期CRP水平升高的患者,其凝血纤溶系统活性及血小板聚集功能比CRP水平正常的患者和对照组明显增高,提示凝血纤溶系统及血小板功能的激活与CRP水平升高存在相关性。
总之,病后2周内的CRP水平与脑梗死的病及预后之问存在着量化的相关关系,可用于判断脑梗死严重程度及预后,具有临床应用价值。