在的NCCN指南中明确指出了结直肠癌患者需要检测BRAF等基因基因，根据基因突变情况选择靶向药物。BRAF是一类丝氨酸-苏氨酸激酶，位于EGFR下游，是EGFR信号通路的重要转导因子，其突变会直接影响到靶向用药。在结直肠癌中，BRAF突变可以分为V600E和non V600E突变，其中常见的是V600E（位于15号外显子第600位密码子的缬氨酸被谷氨酸代替），据报道V600E突变在结直肠癌中的发生率为5%～12%。这一突变造成BRAF激酶活性比野生型增强130～700倍，从而导致EGFR通路自发持续异常激活，从而参与结肠癌细胞的发生发展以及对EGFR单抗的耐药。
V600E和non V600E突变的临床特征、预后以及用药均不相同。与non V600E相比，V600E突变更多见于右半结肠、MSI-H比例更高、更多见于女性，其腹膜转移可能性更高，且其预后性更差。
在NCCN指南和各类共识的推荐中将non V600E突变归于BRAF野生型，可以使用EGFR单药治疗。V600E突变患者则需要维莫非尼药物治疗，与黑色素瘤BRAF V600E突变患者单药治疗不同，结直肠癌患者不能使用维莫非尼单药治疗，需要联合用药。推测可能是因为结直肠癌中的EGFR信号通路的反馈激活。
在 NCCN 结直肠癌指南中提出了BRAF V600E突变阳性晚期患者的联合用药疗法，分别为：
三药联合
康奈非尼+贝美替尼+西妥昔单抗
基于III期BEACON研究（NCT03693170）临床研究数据，通过对比BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者历史生存数据，康奈非尼、贝美替尼、西妥昔单抗三类靶向药物联合治疗对生存期有着显著改善，其无进展生存期（8个月）已经高于当前标准治疗的总生存期，总生存期（OS）更是达到了15.3个月，成为历史新高。
达拉非尼+曲美替尼+西妥昔单抗
基于NCT01750918研究，达拉非尼+曲美替尼+西妥昔单抗也被NCCN结直肠癌指南推荐用于BRAF V600E突变mCRC患者标准治疗失败后的治疗。
双药联合
维莫非尼+伊立替康+西妥昔单抗
SWOG S1406（NCT0216491）这个研究证实BRAF V600突变型患者标准治疗失败后，在伊立替康+西妥昔单抗基础上联合BRAF抑制剂维莫非尼能够取得比较好的疗效。
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