人生何处不心理，待我为你八一八
文 | 八段锦
（总第909期）
根据人民日报客户端的报道，近日，国家药监局有条件批准了甘露特钠胶囊（商品名“九期一”）上市注册申请，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。
阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease，AD）俗称老年痴呆症，是一种神经退行性脑部疾病，目前全球患者高达5000万人，中国患者约占20%。
甘露特钠胶囊（GV-971）是由上海药物研究所、中国海洋大学和上海绿谷制药历时共同研制、开发的，具有完全自主知识产权的国产创新药，也是全球首个糖类多靶抗阿尔茨海默症创新药物。
01
阿尔茨海默症药物现状
众所周知，阿尔茨海默症最近这些年一直没有什么突破性进展。有阿尔兹海默症的家庭，只能眼睁睁地看着病人一步一步走向失控，承受难以忍受的煎熬。
过去近，全球各大知名药企研发的多个抗AD药物都在三期临床试验中惨遭失败，以致一直没有新药上市。
目前可用于治疗AD的药物只能在减缓认知能力下降和提供认知功能发挥最大作用。
一种广泛使用的药物多奈哌齐（安理申）能增加神经递质胆碱水平；然而对于中重度患者只有少量或适度改善的效果。
另一种美金刚阻断了神经递质谷氨酸盐的产生，遗憾的是，最新证据并未证明此药物对AD患者的作用好过安慰剂。
研究药物的朋友90岁老父亲在使用美金刚+安理申，她感觉有效，不用药父亲的情绪很难控制；但是我妈妈用这两个药什么效果也看不出来。
抗精神病类药物可控制AD患者的攻击性和激动行为，但这些药很不安全。
10月22 日，Biogen 和日本卫材（Eisai）刚刚宣布，与美国 FDA 沟通后，BIogen 计划在 年初提交阿尔茨海默症药物 Aducanumab 的上市申请，Aducanumab 是一种能够与 β-淀粉样蛋白结合，并将其清除出大脑的单克隆抗体，用以治疗早期阿尔茨海默症。
当时看到新闻很多人大概都和我一样在默默计算，这个药能不能有效？就算有效，什么时候能到国内？家人到底还有没有机会用上？
我的老妈从被医院判定为老年痴呆已经两年多了，因为开始的状况不明显，只是记忆衰退而已，好的时候像没事人一样，我们都不希望是真的。
可是最近状况有点发展，好久不见的老朋友来看她，老妈一遍一遍对她说同样的话。
回家以后这位阿姨专门单独给我打了个电话，说你妈以前是个多利索的人啊，怎么这段时间不见就变成这样了？我真没想到，真没想到啊，我太难受了。
我听了更难受，但是还要安慰阿姨，也是安慰自己，说我妈大多数时候都挺好的，不严重。
没想到这么快国内的原创药就已经批准上市了，怎么能不惊喜呢？可也有隐隐的担忧，怕希望落空，毕竟这是世界性的难题，真的能被攻克吗？
看一下新药的研发进程：
10月，GV-971主要发明人、中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员在第11届国际阿尔茨海默症临床试验大会上公布了GV-971三期临床研究结果，并提出上市申请。
9月，耿美玉团队在《细胞研究》（Cell Research）杂志上发表论文，揭示了GV-971抑制阿尔茨海默症的作用机理。
据介绍，GV-971是从海藻中提取的海洋寡糖类分子。不同于传统靶向抗体药物，它能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白（Aβ），抑制Aβ纤丝形成，使已形成的纤丝解聚为无毒单体。
最新研究发现，GV-971还通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，进而降低脑内神经炎症，阻止阿尔茨海默症病程进展。
11月2日，药监局公布有条件批准了甘露特钠胶囊（商品名“九期一”）上市注册申请。
02
阿尔茨海默症来源和定性
1907年，德国医生阿罗斯.阿尔茨海默首次介绍AD，他在对一名56岁患严重老年痴呆症的患者解剖时，发现了两处脑部异常：斑块（β淀粉样蛋白的淀粉沉积物）和神经原纤维缠结（扭曲的tau蛋白质纤维束），详见下图。
图片来自《异常心理学》
右边图片阴影部分显示由于AD导致的大脑活性降低。
阿尔兹海默症是一种退行性脑疾病，会引发渐进、不可逆的痴呆，表现为记忆缺失、判断、推理能力等其他认知功能的退化。在美国，预计2050年患病率将增加一倍以上，达到1380万人。
DSM-5（精神障碍诊断与统计手册(第5版))新纳入了轻度神经认知障碍（Mild Neurocognitive Disorder），因为这类疾病需要在出现更严重的缺陷之前早期干预。一旦认知损失达到一定程度再进行认知训练就不再有效。
并非所有的认知障碍都会变成阿尔兹海默症，但阿尔兹海默症的记忆问题和轻度神经认知障碍有关，在晚期之前就已经出现。
03
阿尔茨海默症症状
阿尔兹海默症早期症状：
记忆力轻度下降：比如忘掉电话号码、子孙名字、无法进行简单计算、不能管理财务等；
性格轻微变化：比如变得冷漠、易怒。
我朋友的爸爸老年痴呆后变得特别爱发脾气、骂人、打保姆，动不动就砸门，她都不知道去换过多少次锁、换过多少次阿姨了。
我妈性格变化倒不大，只是有点多疑，难道因为是她性格太好这方面惯性太大？她是我们家最温柔的人，现在也是。
可为什么她会变成这样呢？这个问题不能想，一想就头疼。
丁香医生的文章中，日本北海道大学神经科学硕士庄时利和提供的初期简单识别正常衰老和老年痴呆的小办法可供参考：
A：忘记生活中某些细节，但是之后可以回想起来。
B：反复多次就同一细节询问家人。
A：说话时，不能立即想起某个词或者人名。
B：说话说到一半，突然不知道下半句该说什么了。
A：不记得刚买的新家电的使用方法。
B：无法完成基础的日常家务。
如果家人只是出现以上 A 组情况，一般来说不需要太过担心，因为这些属于正衰老过程中常出现的情况；然而，如果是经常出现 B 组情况，就需要开始警惕是否是阿尔茨海默症前兆了。
阿尔兹海默症中度症状：
需要他人协助处理日常事务：比如选择衣服、回忆家人和朋友的名字、无法独自洗澡、说话仅限于几个词、无法认出镜中的自己、开车无法及时刹车等等；
运动和协调功能持续恶化：以更短、更慢的步伐行走、坐立不安或无法找到回家的路而徘徊、无法自己签名、易怒成为显著特征、来回踱步、经常表现攻击性行为、摔东西或者敲打。
我妈穿衣服的困难很早就出现了，她在冬天会穿特别少，夏天会穿特别多，她有时候会不打招呼就走，所以我一听到门声会马上冲出来看看她穿了什么。
她目前基本还能找到家，所以不用人陪也可以在院子里短暂散步，她大概是害怕，所以自己出门不会走太久。
她夜里逡巡很严重，一晚上起来好几次，也不开灯，有一次把夜里睡觉很沉的小男人都惊醒了，说姥姥太吓人了，大半夜的，突然发现门口有个黑乎乎的人影。
她还有不停整理衣服的问题，一天好几次要把衣柜里的衣服拿出来摊在床上，还把卫生间里正在用的毛巾收在衣服堆里。
总之就是把不同季节不同用途的东西都混在一起，越整越乱。而且特别奇怪的是，只要是她整理过的东西，我们谁也找不到，有时候过几天又神奇性地出现了。
我的钥匙就这样不翼而飞又失而复得过，吓得我再也不敢把任何东西随便放在她的势力范围。不知道为什么，她从来不进我的房间，她只是在自己的房间和客厅、厨房等公共区出没。
不熟悉的新地方大概让她恐惧。她去我大姐那住的时候，去之前很雀跃，说要玩什么什么，可是第一天刚到就给我打电话带着哭腔说，你能先接我回去吗？
我说那是你亲闺女的家啊，怕啥？
她像听到个巨大的笑话一样苦笑着说这哪是啊，你们都在骗我！然后像央求骗子一样哄我，你今晚先接我回去，我明天再来行不行？我明天一定保证来！
看来她很难再离开这个生活过近二十年的家了。
阿尔兹海默症重度症状：
出现幻觉和偏执幻想：比如自言自语、认为有人企图伤害自己、盗取自己的财务、或者觉得配偶对自己不忠、认为伴侣是另一个人。
认知功能下降到无能为力的地步：失去运动和说话的能力、大小便失禁、无法交流、如厕和进食都需要人协助、最终甚至以癫痫、昏迷甚至死亡告终。
我的表姐说她的公公就是如此，最后只认识经常去帮他处理重要事情的儿媳一个人，连亲儿子和每天照顾他的保姆都不认识了，失禁、狂躁、身体极度衰弱和瘦小，耗尽了最后一点力气才走。
我妈现在很瘦，只有八十多斤，她年轻的时候120斤。自从表姐看到她说身上肌肉基本都没了，我每天都逼她吃有营养的东西，有时候逼得她都打嗝了
我很害怕。
写在最后
目前虽然有一些认知方面非药物的干预，但是效果不敢保证（具体方法参见“中科院心理所研究员李娟：痴呆离我们有多远？”）。
真希望这个新药能够起作用，越快越好。我会持续关注它的进展，不定期分享有关老年痴呆的文章，新药实验我也可能会给妈妈报名。
中科院的李娟曾说，阿尔茨海默症和年龄（衰老程度）关联很大，如果人均寿命是85，那么每三个人会有1个痴呆；如果是95岁，那么2个人当中就有1个。随着平均寿命的增长，它离我们每一个家庭都越来越近。
阿尔茨海默症并非少数家庭的“福利”，希望大家都能重视起来。
最后分享一个医生推荐的手指操，特别简单，我带老妈散步的时候经常和她一起做。
用两只手手的大拇指顺次按压食指、中指、无名指、小指，再从小指往回按，依次再到食指，反复多次。
不管你有没有症状，都可以开始认知训练，及早预防。（详见“预防老年痴呆的3个策略：人不是因为老了不再玩耍，而是因为不再玩耍才老了”）如果你们有什么新的发现也欢迎第一时间分享。
手指操链接（只有六秒钟）：
参考：《阿尔茨海默病患福音！这一国产创新药今日获批上市》，人民日报客户端
《阿尔兹海默症终于有救了？新药上市，先听专家怎么说》，丁香医生
异常心理学（第9版），人民邮电出版社
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