杨晓红 教授，新疆自治区人民医院呼吸科主任，主任医师，博士、硕士研究生导师。中华医学会呼吸病学分会第七届委员会委员，新疆医学会呼吸病学分会主任委员，新疆医学会第五届内科学专业委员会常务委员，中国医师协会呼吸医师分会第一届委员会常务委员，中华医学专家协会专家委员，中国哮喘联盟网站第四届编辑委员会委员，全国呼吸医师定期考核编辑委员会委员 ，中国药学会药物流行病学专委会委员，从事呼吸专业工作31年，擅长呼吸常见病、疑难病、危重病的诊治。
血嗜酸粒细胞计数对慢性阻塞性肺疾病患者评估的意义
GOLD 增加将血 EOS 作为预测慢阻肺急性加重的生物标志物，指导慢阻肺稳定期吸入激素的个体化治疗。在GOLD 之前，血 EOS 是否能作为慢阻肺的生物标志物在临床实践中推广应用，多个大型临床研究事后分析结果不尽相同，不同的研究结论甚至相反。
随着研究证据的进一步积累，GOLD 专门在第三章中写到，根据多项临床研究的事后分析，血 EOS 的界值及其在指导治疗中有重要价值。在GOLD 增加的研究数据中，一项是基于COPDGene和ECLIPSE两项独立研究[1]，对 COPDGene 研究进行了发现分析(1553 例)，并对 ECLIPSE 研究进行了验证分析 (1895 例) ，评估慢阻肺患者急性加重风险与血 EOS 计数之间的关系。 COPDGene 研究发现，血 EOS 计数≥ 300/μl 时，慢阻肺急性加重风险增加 1.32 倍;并在 ECLIPSE 研究中得到验证，血 EOS 计数≥ 300/μl 时，慢阻肺急性加重风险增加 1.2 倍。
血嗜酸粒细胞计数对稳定期慢阻肺管理的意义
GOLD 中，慢阻肺的随访治疗将患者分为症状和急性加重两类进行治疗调整，推荐不再基于ABCD分组。对于急性加重发生频率较高的患者可同时考虑其血 EOS 计数，推荐相应含 ICS 的 治疗方案：
1. 血 EOS 计数可用于识别ICS 治疗中获益可能性更大的患者。对于近 1 年发生 1 次急性加重的患者，血 EOS 计数≥ 300/μl 的患者更易从 ICS LABA 的治疗中获益。而对于近 1 年急性加重大于 2 次或至少有 1 次重度急性加重住院的患者，当其血 EOS 计数 ≥ 100/μl 时即可考虑ICS LABA 治疗，因为 ICS 的治疗效果在频繁或重度急性加重的患者中更为显著。
2. 患者接受双支气管扩张剂治疗后仍发生急性加重，根据血 EOS 计数建议采用以下方案：升级为 ICS LABA LAMA疗法。 血 EOS 计数≥ 100/μl 的患者，加用 ICS 可能获益，血 EOS 计数越高，收益可能性越大。
WISDOM 研究最新的事后分析显示急性加重病史联合血 EOS 可用于识别停用 ICS 后急性加重风险显著增加的患者[2]。SUNSET 研究为了证明撤除 ICS 治疗 26 周 FEV1 谷值自基线变化不劣于噻托溴铵 沙美特罗/氟替卡松，分析了 1053 名入组前已接受至少 6 个月三联治疗的非频繁急性加重(既往 1 年发生≤ 1 次中重度急性加重)慢阻肺患者，将其按照 1∶1 随机分为茚达特罗/格隆溴铵(撤除 ICS)或噻托溴铵 沙美特罗/氟替卡松。研究未能达到其非劣效的主要终点，撤除 ICS 后 FEV1 在第 26 周时平均下降了 26 ml(95%CI :-53 ～ 1 ml，超过非劣效研究设定的-50 ml 界限)。亚组分析显示，在撤除 ICS 的患者中，血 EOS 计数≥ 300/μl 的患者急性加重风险增加。这进一步验证血 EOS 计数≥ 300/μl 的患者，即使是非频繁急性加重，撤除 ICS 治疗也可能导致肺功能下降或急性加重风险增加[3]。
参考文献：
[1] Yun J H, Lamb A, Chase R, et al. Blood eosinophil thresholds and exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease.[J]. Journal of Allergy & Clinical Immunology, , 141(6):S0091674918306225.
[2] Calverley P M, Tetzlaff K, Vogelmeier C, et al. Eosinophilia, Frequent Exacerbations, and Steroid Response in Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine, , 196(9).
[3] Chapman K R , Hurst J R , Frent S M , et al. Long-term Triple Therapy De-escalation to Indacaterol/Glycopyrronium in COPD Patients (SUNSET): a Randomized, Double-Blind, Triple-Dummy Clinical Trial[J]. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, :rccm.03-0405OC.
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【慢阻肺·百问百答】— 血嗜酸粒细胞计数对慢性阻塞性肺疾病患者评估和治疗有何意义？
