BOC/BOA | 李进教授解读中国临床研究结果—FRESCO研究和TAILOR研究

7月4日至7日，中国临床肿瘤学年度进展研讨会（Best of CSCO, BOC）暨Best of ASCO® China在西安召开。本次会议围绕ASCO年会的主题“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”，依据国内肿瘤的发病情况，邀请国内肿瘤学专家分别精选 ASCO会议中肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、妇科肿瘤、血液肿瘤、泌尿系统肿瘤等方面的精彩论文进行报告。在结直肠癌领域，有这两项研究曾受到国际学者的关注和认可，CSCO理事长李进教授在本次会议上对这两项研究进行了解读，详情如下：

李进教授

FRESCO研究

呋喹替尼是一种高选择性的VEGFR抑制剂，作用靶点为VEGFR1/2/3，VEGFR已被证实参与血管生成及淋巴管生成，这一机制在肿瘤的生长和转移中具有关键作用，在253个激酶抑制剂活性测试中，呋喹替尼表现出对VEGFR的高选择性抑制活性。

FRESCO研究是一项中国的多中心随机双盲安慰剂对照III期临床试验，评估了呋喹替尼在二线及以上标准治疗失败后的转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性。

共416例患者按2：1比例随机分配接受呋喹替尼（n=278） 最佳支持治疗或安慰剂 最佳支持治疗（n=138），主要终点是总生存（OS），次要终点是无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）。两组患者的基线特征平衡。

结果显示，呋喹替尼可显著延长患者的中位OS，两组的中位OS分别为9.3个月和6.57个月（P<0.001）。

这是目前为止抗血管生成药物在肠癌中最好的结果，希望在未来两年得到进一步验证。

两组的中位PFS分别为3.71个月和1.84个月（P<0.001）。

这与其他抗血管生成药物不同（其他药物对PFS的影响通常不明显），呋喹替尼组的PFS得到显著改善。

两组的ORR分别为4.7%和0（P=0.012），两组的DCR分别为62.2%和12.3%（P<0.001）。

药物暴露分析可见，大部分患者完成了预设的治疗方案，安全性分析中，虽然不良反应的发生率高于安慰剂组，但低于其他抗血管生成药物。

不良反应主要表现在高血压、手足综合征和蛋白尿，与其他抗血管生成药物的不良反应类似。

TAILOR研究

既往CRYSTAL和OPUS研究显示，西妥昔单抗联合化疗（包括奥沙利铂为基础的FOXFOX和以伊立替康为基础的FOLFIRI方案）是RAS野生型转移性结直肠癌的一线标准治疗。TAILOR研究旨在评估西妥昔单抗 FOXFOX4对比FOLFOX4一线治疗中国RAS野生型结直肠癌患者的疗效和安全性。

RAS野生型转移性结直肠癌患者随机分配接受西妥昔单抗 FOLFOX或单纯FOLFOX4方案，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要研究终点是PFS，次要研究终点是OS、ORR和安全性。

结果显示，联合组的中位PFS为9.2个月，对照组为7.4个月（P<0.001）,研究者评估的ORR率分别为66.3%和40.5%（P<0.001），两组的中位OS分别为20.8个月和16.5个月（P=0.015）。

研究结果引起了国际的关注，OS与类似研究有差异的主要原因是：TAILOR研究接受二线治疗的比例为50%左右，而FIRE-3研究接受任何二线治疗的比例大于75%；本研究接受靶向治疗的比例为17.6%，而FIRE-3研究为60%左右。

OS的探索性分析中，西妥昔单抗 FOXFOL4方案可能会使右半结直肠患者获益，目前无统计学差异的原因可能由于样本量较小的原因

安全性分析发现，西妥昔单抗没有增加患者的不良反应风险。

TAILOR研究小结

本研究是首个在前瞻性入组RAS野生型mCRC患者中评估一线FOLFOX基础上增加西妥昔单抗的随机III其研究，本研究达到了客观和相关临床终点，证实西妥昔单抗联合FOLFOX4是野生型mCRC患者标准的一线治疗方案。