原创 医脉通肿瘤科 -07-31 18:17:36
前列腺癌是全球第二常见的男性恶性肿瘤。，估计有120万男性诊断为前列腺癌，全世界约有358,000人死于前列腺癌。前列腺癌是男性因癌症死亡的第五大死因。治疗方法包括外科手术、放射治疗和使用激素受体拮抗剂等药物，即阻止睾酮形成或阻止其在目标位置作用进行治疗。然而，几乎在所有病例中，癌症最终都会对激素疗法产生抵抗，转变为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。
非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）实际指的是临床上不常见的仅存在前列腺特异性抗原（PSA）持续升高且维持去势状态的前列腺癌患者。就进展性nmCRPC患者而言，PSA倍增时间变短与至首次发生转移和死亡的时间减少密切相关，因此延缓病情进展、保证患者生存质量应该是nmCRPC患者的临床诊治思路。
7月30日，FDA正式批准darolutamide用于治疗nmCRPC患者。darolutamide是一种口服非甾体雄激素受体（AR）拮抗剂，具有独特的化学结构，与受体结合亲和力强，表现出强拮抗活性，从而抑制受体功能以及前列腺癌细胞的生长。
此次批准是基于随机、双盲、安慰剂对照的III期ARAMIS研究，已于今年ASCO大会公布并同步发表在《新英格兰医学杂志》。1509例正在接受雄激素剥夺疗法（ADT）并确定有发生转移性疾病的风险的nmCRPC患者接受了治疗。患者以2：1的比例随机分配至600mg的darolutamide，每日两次，同时保持ADT或匹配安慰剂加ADT。
结果显示，在17.9个月的中位随访时，与安慰剂联合ADT相比，Darolutamide联合ADT显著改善无转移生存期（MFS）（40.4 vs 18.4月）(HR=0.41,95%CI0.34-0.50;P<0.001)，Darolutamide将患者出现癌症转移或死亡的风险降低了59%。次要终点方面，总生存期（OS）数据在独立的盲法评估之时尚未达到，疼痛进展（ pain progression）时间延长。安全性方面，darolutamide较安慰剂常见的不良反应为疲劳(16% vs 11%)、肢体疼痛(6% vs 3%)和皮疹(3% vs 1%)。
对于nmCRPC患者，darolutamide可以有效延长无转移时间，同时患者耐受性良好，可以维持很好的生活质量，还可以延迟疼痛进展和疾病相关的症状出现的时间。
参考文献：
FDA approves Bayer's Nubeqa (darolutamide), a new treatment for men with non-metastatic castration-resistant prostate cancer. Bayer. https://bit.ly/2GCXPP8. Published July 30, . Accessed July 30, .
