近日，国际顶级杂志《Nature》连发三篇论文撕下癌细胞的伪装。癌细胞真的是太过于「狡猾」竟然将大脑中的信息暗度陈仓，促进自己生长！
《Nature》官网截图
癌细胞劫持神经元形成突触
脑肿瘤的症状取决于肿瘤类型及其大小，位置和生长速度。脑癌中有一种叫做高级神经胶质瘤，罹患高级神经胶质瘤的患者 5 年生存率仅为 5%。
它最致命的方面就在于能够扩散污染正常的脑组织，使得肿瘤与脑组织结合在一起，这也是胶质瘤难以治愈的原因。因此，了解控制脑肿瘤生长速度的因素可能会促进减缓癌症进展并改善患有此类癌症的人的生活质量的疗法。
斯坦福大学医学院的科学家们首次证明：高分级神经胶质瘤的脑瘤会与健康的神经元形成一种称为兴奋性突触的连接，劫持健康神经细胞发出的电信号以驱动自身生长。
脑肿瘤可以利用形成神经元之间突触的分子工具包与神经元建立突触联系。在神经元中，突触活动能够实现细胞分化，增殖和存活所必需的去极化和钙离子流入。
在癌细胞中，这些相同的过程反而支持肿瘤的增殖并导致癌症最终的致死率。这些有趣的发现提出了靶向特定类型的谷氨酸受体，突触后信号传导过程或突触形成所需机制的方法可能提供减缓肿瘤增殖的治疗靶标的可能性。
其中，兴奋性突触是一种结构，其中两个相邻的神经元，即突触前和突触后神经元，使用神经递质分子（通常是谷氨酸）进行交流。突触前神经元释放的谷氨酸激活突触后神经元上的谷氨酸受体，称为AMPA/NMDA 受体。
乳腺癌细胞也可能利用神经元建立突触连接
研究发现，乳腺癌细胞迁徙到大脑中的过程中也存在「与神经元形成突触」的相同套路。乳腺癌细胞高表达 Neuroligin 蛋白（一种有助于细胞间粘附的蛋白质），往往促进神经元之间突触结构的形成。这一研究发现表明，与神经胶质瘤细胞类似，乳腺癌细胞也可能利用神经元建立突触连接的标准机制。
研究人员还发现，与其他类型的肿瘤相比，乳腺癌细胞中的 NMDA 受体的表达更高，其中 NMDA 受体允许钙离子进入细胞，促进癌症的进展。
同时，研究人员还在显微镜技术下观察到：在将人类乳腺癌细胞注射至动物大脑中的小鼠组织样品中发现，乳腺癌细胞会与分泌神经递质的神经元形成突触结构。
揭示脑瘤致命机制，开辟治疗新方法！
科学家们发现神经胶质瘤细胞需要通过 AMPA 受体来接受神经递质。癌细胞的 AMPA 受体，与神经细胞的正常 AMPA 受体，在结构上有着明显不同。
也就是说，阻断神经递质与 AMPA 受体的结合便有机会能有效提高胶质瘤患者的生存率。
其中，研究人员提供的可能性方法包括大幅降低大脑活动（例如在全身麻醉下），药理干预措施，以中断神经递质在 AMPA 受体上的结合，或使用基因工程技术阻断 AMPA 受体。
研究还发现，现有的阻断电流的药物也降低了高分级神经胶质瘤的生长。一种称为吡仑帕奈（perampanel）的癫痫药物可阻止突触接收端上的神经递质受体的活性，从而使得移植到小鼠体内的小儿神经胶质瘤的增殖减少 50%。甲氯芬那酸（meclofenamate），即一种阻断间隙连接作用的药物，可导致肿瘤增殖发生类似的下降，这为治疗神经胶质瘤的提供了第一个证据。点击下方关键词 即刻获取相应文章不良反应联合治疗胃肿瘤|真假对比 肺癌治疗|女性癌放射性肺炎|他汀类药物降低患癌|主任提问这样看病要拉黑|高钾血症|乳腺癌转移看肠道菌胃癌病因|紫杉醇过敏休克|主任气疯的查房记录EGFR-TKIs耐药|化疗后血小板下降|PSA升长春地辛苦 VS长春新碱|芬太尼透皮贴升白针|糖皮质激素恶性肠梗阻筛查
本文首发：生物探索责任编辑：研小茜投稿及转载：yanxiaoqian@题图：站酷海洛 Plus
参考文献[1] Brain tumors form synapses with healthy neurons, study finds[2] Neurons promote growth of brain tumor cells[3] Dangerous liaisons as tumour cells form synapses with neurons
