中性粒细胞是机体抵御外来病菌的第一道防线，但是，其异常募集却会导致多种脏器功能异常和严重病变，脓毒症就是典型代表。而脓毒症所伴随的肺病，尤其是确诊为急性呼吸功能障碍，致死率更高。
目前学界认为，经典的中性粒细胞从血液中募集至炎症部位（包括肌肉，皮肤，肠系膜等），是通过“选择素-PSGL-整合素”这一途径实现的，但是肝脏和肺脏却并非如此。中性粒细胞是如何被募集至肝脏和肺脏的呢？
在一项新的研究中，来自加拿大卡尔加里大学的Donna Senger团队研究发现，I型二肽酶（DPEP1）作为物理粘着受体促进中性粒细胞从血液中募集至肺脏和肝脏。研究成果于8月22日发表在Cell期刊上，论文题为“Dipeptidase-1 Is an Adhesion Receptor for Neutrophil Recruitment in Lungs and Liver”。
研究人员作者首先构建纯化了一个随机携带中性粒细胞遗传信息的噬菌体库，注射到已清除中性粒细胞、并经脂多糖（LPS）诱导的脓毒症模型小鼠体内，筛选出可以阻断中性粒细胞在肝脏和肺脏募集——含有多肽LSATL的噬菌体。
进一步研究发现I型二肽酶（DPEP1）是肝脏和肺脏内皮细胞表面与LSATL结合的表面受体，并且DPEP1和中性粒细胞以及多肽LSATL的结合，不需要其二肽酶活性，而是作为膜上的特异粘附受体而结合的。研究人员进一步在DEPE1敲除的小鼠的肺脏和肝脏中，发现LPS诱导的脓毒症所致中性粒细胞聚集都大大减少。把多肽LSATL注射到LPS诱导的脓毒血症模型小鼠体内，发现其生存率大大升高，并且具有剂量依赖性。
本研究首次阐明中性粒细胞通过内皮细胞特异受体DPEP1募集至肝脏和肺脏的机制，构建了以噬菌体库为基础的体内筛选多肽的方法。LSATL以及其受体DPEP1，可以作为治疗和缓解脓毒症所引起的肝脏肺脏病变的药物研发靶点。
‖汇编、摘译、评论自：BioArt，Cell
