导 读
T-bet (T-box expressed in T cell) 是2000年哈佛大学Glimcher研究小组分离出的T-box家族的新型转录因子, 因最初发现其T盒 (T box) 仅表达T细胞而得名。T-bet基因位于人的17号染色体上, 与鼠类的T-bet存在88%的同源性。T-bet含有530个氨基酸, 其中有189个氨基酸是T-box结合结构域 (T box DNA-binding domain) 。T-bet特异表达于正在发育和已定型的Th1细胞而不表达于初始型Th0细胞。T-bet不仅能控制Th1细胞特征性细胞因子IFN-γ的表达, 促进IFN-γ的分泌和Th1细胞的发育, 而且能抑制Th2细胞的发育及其特征性转录因子IL-4的产生, 因此它被认为是Th1的特异性转录因子。
近日，来自澳大利亚沃尔特与伊丽莎研究所的科学家们在《Cell reports》 发表文章“Context-Dependent Role for T-bet in T Follicular Helper Differentiation and Germinal Center Function following Viral Infection“，表明在流感病毒和淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)感染中，转录因子T-bet或许是一种必要的开关，其能促进T细胞刺激抗体产生从而对病毒感染产生反应，其在辅助性滤泡T细胞（TFH）分化中的作用取决于环境信号、白介素2信号和T细胞竞争。细胞特异性T-bet的表达独立驱动抗体同种型类别的转换。
感染后，炎症提示上调核心转录程序以建立病原体特异性保护。在病毒感染中，辅助性滤泡T细胞（TFH）表达典型的1型辅助T细胞转录因子T-bet。已有一些研究证明了T-bet在TFH生物学功能中重要但相互矛盾的作用。因此该文作者比较了流感病毒和淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染，研究证明T-bet的作用取决于环境中的TFH分化、IL-2信号传导和T细胞竞争。此外，还证明了由TFH或GC b细胞表达的T-bet独立地驱动抗体同种类型的转换。T-bet在T细胞的特异性缺失会促进IgG1，而T-bet在B细胞的特异性缺失抑制了IgG2a/c的转换。总的来说，这项工作强调了T-bet在病毒感染或疫苗接种后保护性中和抗体发展中的上下游依赖性诱导指示作用。
Abstract
Following infection, inflammatory cues upregulate core transcriptional programs to establish pathogen-specific protection. In viral infections, T follicular helper (TFH) cells express the prototypical T helper 1 transcription factor T-bet. Several studies have demonstrated essential but conflicting roles for T-bet in TFH biology. Understanding the basis of this controversy is crucial, as modulation of T-bet expression instructs TFH differentiation and ultimately protective antibody responses. Comparing influenza and LCMV viral infections, we demonstrate that the role of T-bet is contingent on the environmental setting of TFH differentiation, IL-2 signaling, and Tcell competition. Furthermore, we demonstrate that T-bet expression by either TFH or GC B cells independently drives antibody isotype class switching. Specifically, Tcell-specific loss of T-bet promotes IgG1, whereas B cell-specific loss of T-bet inhibits IgG2a/c switching. Combined, this work highlights that the context-dependent induction of T-bet instructs the development of protective, neutralizing antibodies following viral infection or vaccination.
原文链接：
/10.1016/j.celrep..07.034
【Cell reports】研究揭示了T-bet在病毒感染后辅助性滤泡T细胞分化和生发中心功能中的关键作用
