一项研究发现，对于诊断为转移性HER2阴性乳腺癌的BRCA1或BRCA2突变的女性，使用talazoparib(一种实验性靶向治疗药物)治疗的无进展生存期比化疗更长。
无进展生存期是女性在没有癌症生长的情况下生存的时间。
许多遗传性乳腺癌病例与两个基因的突变相关：BRCA1(BReast CAncer基因1)和BRCA2(BReast CAncer基因2)。患有BRCA1或BRCA2基因突变的女性到80岁时患乳腺癌的风险高达72%。患卵巢癌的风险也高于平均水平。BRCA基因异常的男性患乳腺癌和前列腺癌的风险较高。
DNA携带健康细胞和癌细胞的遗传信息。细胞可以自发地或通过暴露于环境中的特定物质(例如太多太阳)而发生DNA损伤，从而更容易发生DNA损伤。但是细胞可以检测并修复DNA损伤。当DNA在健康细胞中受损并且损伤不固定时，该细胞就会变成癌细胞。BRCA1和BRCA2基因异常被认为会增加乳腺癌和其他癌症的风险，因为这些异常基因会干扰细胞修复受损DNA的能力。
聚ADP-核糖聚合酶(PARP)酶修复健康和癌细胞中的DNA损伤。研究人员认为，像塔拉唑巴一样干扰(抑制)PARP酶的药物可能会使具有异常BRCA1或BRCA2基因的癌细胞更难以修复DNA损伤。这将使癌细胞难以存活。
Talazoparib，他拉唑帕尼是每天口服一次的药丸。
“Talazoparib是一种PARP抑制剂，它实际上阻断了一种有助于DNA修复的酶，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心乳腺肿瘤内科副教授Jennifer Litton博士解释说。“除了阻断这种修复之外，它还会坐在并将自身陷入DNA链，同时DNA试图分裂。因此，它会阻止这些快速分裂的细胞，细胞就会消失。”
到目前为止，美国食品和药物管理局(FDA)批准了三种PARP抑制剂：
·Lynparza(化学名：奥拉帕尼)
·Rubraca(化学名：rucaparib)
·Zejula(化学名：尼拉帕尼)
治疗某些类型的卵巢癌，包括具有BRCA突变的卵巢癌。
这项名为EMBRACA试验的研究包括431名已知诊断为转移性HER2阴性乳腺癌的已知BRCA1或BRCA2突变的女性：
·一半的女性年龄超过46岁，一半更年轻
·54%的乳腺癌是激素受体阳性
·45%的女性患有BRCA1突变
·55%的女性患有BRCA2突变
·38%的女性未接受化疗治疗转移性乳腺癌
·15%的女性患有转移至大脑的转移性乳腺癌
这些妇女以2：1的比例随机分配到两个治疗组之一：
·287名妇女接受他拉唑帕尼治疗
·144名妇女接受了医生选择的化疗
研究中使用的化疗药物是：
·希罗达(化学名称：卡培他滨)
·Halaven(化学名：艾日布林)
·Gemzar(化学名称：吉西他滨)
·Navelbine(化学名：长春瑞滨)
这些妇女接受他拉唑帕尼治疗或化疗，直至出现不可接受的副作用或癌症发展。
在进行这项中期分析时，这些妇女被追踪了大约11个月。
研究人员发现，接受他拉唑帕尼治疗的女性比无化疗的女性有更长的无进展生存期。无进展生存期是：
·使用他拉唑帕尼治疗的女性为8.6个月
·接受化疗的女性为5.6个月
这种差异具有统计学意义，这意味着它可能是由于治疗的差异而不仅仅是因为偶然。
结果还表明，更多的癌症对他拉唑帕尼的反应比化疗更多：
·用t他拉唑帕尼治疗的癌症中有62.6%对治疗有一定的反应
·27.2%的化疗药物对治疗有一定的反应
这种差异也具有统计学意义。
接受他拉唑帕尼治疗的女性患者的生活质量也优于接受化疗的女性。在他们的健康开始恶化之前，用他拉唑帕尼治疗的妇女生活了2年以上，而接受化疗的妇女在开始化疗后约6个月经历了健康恶化。
“重要的是，该试验符合其无进展生存的主要终点，”利顿说。“与医生的选择相比，患者在他拉唑帕尼组的进展率降低了近46%。次要终点也很有希望，包括接受他拉唑帕尼的患者临床恶化的时间显着改善。”
研究人员还将研究他拉唑帕尼与化疗相比是否能改善总体生存率。总体生存期是女性生存的时间长短，无论癌症是否生长。由于这是一项中期分析，因此数据不够成熟，无法分析总体生存率。不过，利顿表示他拉唑帕尼有一个积极的趋势。
“在我们进行这项分析的时候，如果无进展生存是积极的，那么有一项预先计划的分析可以看出总体生存率，”她解释说。“所以我们确实考虑了整体生存，但请知道这是一个中期分析，目前只有51%的事件需要计算。风险比为0.76，此时无统计学意义。但有趣的是，当我们观察曲线时，曲线实际上是在曲线尾部的末端分离。正如我们现在看到的那样，与医生的选择相比，仍有他拉唑帕尼治疗或仍然存活的患者比例明显更高。因此，我认为随着这些数据的成熟将会非常重要。”
像大多数癌症药物一样，他唑巴肽可引起副作用，其中一些是严重的。接受他拉唑帕尼治疗的女性中约有55%和接受化疗的女性中有39%患有严重的血细胞计数副作用。对于使用他拉唑帕尼治疗的女性，严重的副作用主要是贫血(红细胞计数低)。对于接受化疗的女性，严重的副作用主要是中性粒细胞减少症(白细胞计数低)。
“我们看到他拉唑帕尼治疗患者贫血的情况有所增加，通常可以很好地控制剂量延迟或剂量减少，”利顿说。“有些患者确实需要输血。然而，由于贫血，整个研究中只有两名患者需要脱离他拉唑帕尼。”
脱发是他拉唑帕尼的另一个副作用。虽然在两个治疗组中经历脱发的女性百分比大致相同，但使用他拉唑帕尼治疗的女性比化疗的女性更容易脱发。
“该试验发现，他拉唑帕尼可为所有患者亚组提供显着的临床益处，包括那些具有激素受体阳性和三阴性疾病的亚组，”Litton补充道。“这项试验的结果非常令人兴奋，并表明他拉唑帕尼是转移性乳腺癌和BRCA突变患者的一种新型治疗选择。”
EMBRACA试验是一项III期试验。由于结果令人鼓舞，预计生产他拉唑帕尼的公司辉瑞公司将申请FDA批准。
