常用肿瘤标志物检查(二)
细胞角蛋白片段(Cyfra21-1) Cyfra21-1是血清中可溶性细胞角蛋白19的碎片,目前认为是很有意义的肿瘤标志物。 细胞角蛋白(CKs)是正常的及恶性的上皮细胞支架蛋白, 已知有20种, 分别为碱性蛋白及酸性蛋白, 分子量40~60kD, 在恶性组织中蛋白量升高。
CKs作为上皮组织肿瘤标志物已有多年了, 其向血中释放可能是通过不同的机制, 估计其中之一是细胞分解后发生的。 CKs不可溶, 而其片段经蛋白酶水解后是可溶的, 所以在血清中只能测定到其片段, 抗CK19片段的单克隆抗体bMI9-21及KsI9-1所针对的抗原为Cyfra21-1,这是检测非小细胞肺癌(NSCLC)的首选肿瘤标志物。
CK19主要分布于单、复层上皮细胞内。免疫组化研究表明, 覆盖正常支气管树的单层上皮、肺泡表面及呼吸道上皮来源的肿瘤均有CK19表达, 但不同组织学类型的癌细胞其CK19的表达强度不同,小细胞肺癌最弱、鳞癌最强、 腺癌次之, 对非小细胞肺癌的诊断有较高的灵敏性和特异性;且不同分期的肺癌阳性率不同, 因此各家报道其对肺癌诊断阳性率各不相同,但其对鳞癌和肺癌的阳性率都在50%以上。
另外,其对膜腺癌、胆囊癌也有较高的阳性率。 文献报道46例初治的III期非小细胞肺癌患者血清Cyfra21-1总阳性率58.70%, 鳞癌71. 43%、 腺癌38. 89%。 治疗结束时血清Cyfra21-1含量较放疗前显著下降。 非小细胞肺癌患者治疗结束时的血清Cyfra21-1水平是一个有意义的阴性预后指标,尤其是治疗后血清Cyfra21-1含量下降程度的大小对临床判断预后有非常重要的价值。
由于敏感性较低, 一般不作为筛选阳性及阳性诊断的工具。但它与瘤块生长趋势有关, 所以可与临床评价结合, 较准确的测定肿瘤的扩展, 作为制定策略的参考, 检查疗效及监视复发, 对监测鳞状细胞癌治疗中和治疗后的病情变化具有较大价值。
正常参考值:血清<3. 5 g/L。
组织多肽抗原(TPA) 细胞角蛋白( cytokeratin)可在上皮源性恶性肿瘤细胞的各个阶段表达, 细胞角蛋白片段18即组织多肤抗原(tissue polypenptide antigen, TP A )大量存在于各型上皮癌中, 等电点pl为5. 7, 分子量为22kD。 迅速增生的肿瘤块内部由于缺血缺氧, 导致肿瘤细胞大量坏死并同时释放蛋白水解酶, 使细胞结构破坏和蛋白水解。
细胞角蛋白本身是不可溶的, 主要存在于肿瘤细胞内, 当被蛋白酶水解为可溶性片段后, 即可释人血液。CK18测定主要用于治疗效果观察和监测肿瘤的发展和复发,特别对胃肠道恶性肿瘤、 非小细胞性肺癌、前列腺癌的治疗检测具有重要意义。
正常人TPA阳性检出率仅1%左右。 非恶性肿瘤患者血清TPA的阳性率约14%~35%,以下呼吸道、肝及尿道感染者多见,但往往升高是暂时性的;饮酒者随饮酒量的增加TPA阳性率也增加。 而恶性肿瘤则是持续性增高, 因此, 如连续多次检测, 常有利于恶性肿瘤与非恶性病变的鉴别。 恶性肿瘤TPA升高, 其阳性率对膀脱癌、肺癌、 前列腺癌、 乳腺癌、 卵巢和消化道恶性肿瘤为50%~96%。
TPA作为一种肿瘤标志, 还有以下临床意义:肿瘤患者术前TPA增高非常显著者, 常提示预后不良;经治疗病情好转后,TPA量再次升高, 提示有肿瘤复发;与CEA、Cyfra21-1同时检测可明显提高对肺癌诊断的正确性。
由于TPA 的水平与肿瘤细胞的增殖分化相关, 如果TPA水平降至正常, 说明肿瘤治疗有效。 急性肝炎、膜腺炎、肺炎和胃肠道疾病也可见到血 清中 fPA升高。
TPA检测不宜用于肿瘤筛查, 因为许多良性疾病, 如肝病患者血中CK18也有升高, 所 以测定结果要结合临床症状和其他检测综合分析。
正常参考值:血清<1. 0g/Lo
鳞状细胞癌抗原(SCCAg)SCCAg是用单克隆技术从肿瘤相关抗原TA4提纯出的一个糖蛋白片段, 分子量48kD。 最初应用于宫颈癌、 阴道癌等妇科鳞癌的诊断, 后发现在肺、食管等器官的鳞癌患者中也异常增高, 是有较好特异性的鳞癌标志物。
SCCAg有助于肺癌类型鉴别, 能有效监测手术疗效及术后转移或复发, 而且与其他肿瘤标志物同时检测, 对 于鉴别良、 恶性疾患有很高的准确率, 在肺癌诊断中有重要价值。
据报道CEA敏感性高于SCCAg, 但SCCAg对鳞癌特异性高于CEA, SCCAg仅在8. 5%的小细胞肺癌和18%的其他类型的非小细胞肺癌中可检测到, 而CEA在49%的小细胞肺癌和55%的非小细胞肺癌可检测到;吸烟的习惯并不影响血清SCCAg水平。
SCCAg含量的增多主要取决于肿瘤细胞的内在特性, 其次为肿瘤组织的大小。 因此,SCCAg是更稳定的鳞癌诊断帮标,并且在癌变早期有异常升高的趋势。在不典型增生、原位癌阶段中CEA、NSE和 CA15-3三种标志物含量均无改变。在早期浸润癌阶段中SCCAg水平显著增高,此时CEA、1CA15-3元明显改变,表明血清SCCAg水平在肺鳞癌癌变时改变比CEA、CA15-3出现早,对 肺鳞癌早期诊断有一定意义。
临床意义:
①子宫颈癌、肺癌、头颈部癌,血清中SCCAg升高,其浓度随病情的加重而增高;②肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病,SCCAg也有一定程度的升高。正常参考值:血清<5g/L。
(七)肺肿瘤抗原(LTA) 肿瘤能合成硫酸软骨蛋白多糖和硫酸皮肤蛋白多糖,这些物质均含有很长的教多糖片段,是肿瘤细胞增殖、转移和合成胶原的最重要的物质基础。在肺癌肿瘤组织中数多糖含量是正常肺组织的17~35倍。基于此,美国POLYLABS研制出LTA诊断试剂盒。该诊断试剂盒采用凝集法,具有操作简便、不需特殊仪器设备、快速的优点, 对肺癌的诊断具有一定的价值。
文献报道LTA在肺癌的阳性率在80%~93.3%,敏感性大于70%,特异性约90%。对正常人群特异性达98%,优于一般的肿瘤标志物,对肺癌具有早期诊断价值。国内报道肺癌 LTA的阳性率为60%,较国外的结果低。但高于其他CEA等癌性标志物;其假阳性率与之相仿。说明在临床诊断方面可作为常用肿瘤标志物。
检测LTA操作方便,快速,不需要特殊的仪器。硫酸黏多糖与细胞的增殖,肿瘤分化、转移有关,因而LTA检测比其他肿瘤标志物具有更多的优点。
(八)DR70 DR70标志物是1970年美国Donaid Runds医师在正常细胞培养物恶性变过程中发现的,以后在肿瘤患者血液中也发现该物质,命名为DR70。后来的研究发现DR70和 恶性肿瘤有密切关系。它是一种广谱肿瘤标志物,现已确认可检测肺癌、肝癌、乳腺癌等13 种常见癌症。
当敏感性为60%,特异性为95%时,血清正常值范围为0-8g/ml。用DR70和CA50两种标志物检测42例健康人、48例其他肺病患者和77例肺癌患者时, DR70对肺癌测定的敏感性为83.1 % , CA50的敏感性66.2%,故血清DR70测定对提高肺癌的阳性检出率有显著意义。
DR70和CA50联合检测时,在提高敏感性的同时,特异性下降幅 度较小,是一种较好的肺癌肿瘤标志物检测组合。
正常参考值:血清O~8g/ml。