肝癌
肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤；继发性称为肉瘤，与原发性肝癌相比较为少见。继发性或称转移性肝癌指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。
肝癌的症状有哪些？
“肝癌最明显的症状就是不想吃东西，脸色发黄，上腹部疼痛，腹胀等，”在现实中也有许多人因为忽视肝癌症状，导致病情被拖延。
一：肝癌的临床表现
消化系统表现
肝区疼痛—主要症状
性质：持续性胀痛或钝痛
机制：肿瘤增长快，肝包膜受牵拉
疼痛的有无、早晚及程度：与肿瘤生长速度和所在部位有关。
肝肿大：为重要基本体征
特点：进行性肿大
典型体征：质硬、凹凸不平、有结节或巨块、边缘不整、有压痛。
血管杂音：肝癌动脉血管丰富而纡曲，粗动脉突然变细；巨大癌肿压迫肝动脉或腹主动脉
肝肋下不大：非典型体征
早期：癌肿位于膈面
黄疸—晚期征象
肝细胞性黄疸；
梗阻性黄疸；
机制：肝细胞大面积损害；癌肿压迫或侵犯肝门胆道；癌组织堵塞胆道
肝硬化征象：脾大、腹水、食道胃底静脉曲张
腹水特点：增长快、血性
二：全身表现
发热：
低热－肿瘤代谢旺盛；肿瘤坏死产物吸收
高热－并发胆道感染
肝癌起病隐匿，早期缺乏典型症状。就诊时多为中晚期。
乏力，进行性消瘦，恶病质
伴癌综合征：
自发性低血糖；高红细胞血症；高脂血症；高钙血症。
三：转移灶表现
1. 肺：常见，可有咳嗽、咯血。
2. 胸膜：可有胸水和呼吸困难。
3. 骨：可有局部压痛或神经压迫状。
4. 颅内：可有神经定位体征，颅内高压的表现
肝癌的治疗
肝细胞癌的治疗需要根据病灶的分期，是否转移，转移的范围，患者的身体条件，以及其对治疗手段的接受意愿等。 治疗的手段有手术治疗、化疗药物治疗、放射治疗等。下面我们主要谈下肝细胞癌的免疫疗法。
肝癌的PD-1/PD-L1免疫疗法
一项O药单臂治疗晚期肝细胞癌的I/II期剂量递增及扩展的Checkmate-040试验：入组患者262名（剂量递增期48名，剂量扩展期214名）不排除慢性病毒性肝炎患者，既往进行过索拉非尼治疗，评价O药的有效性和安全性。
在剂量递增期研究中，患者每2周接受一次0.1~10mg/kgO药治疗；在剂量扩展期研究中，给予每2周一次3mg/kgO药治疗。剂量递增期研究的主要终点为安全性和耐受性，剂量扩展期研究的主要终点为ORR。
结果表明，O药安全性可控，耐受性可接受；选择O药3mg/kg作为剂量扩展研究；在剂量递增期ORR为15%，在剂量扩展期ORR为20%。
着重强调的是，试验结果表明O药对于乙肝病毒阳性患者仍然有效。由于病毒和免疫系统之间关系比较复杂，科学家担心免疫疗法会在肝炎病毒携带者身上引起意想不到的副作用，比如过度的免疫反应，或者病毒爆发。正因为如此，以往所有的PD-1免疫疗法试验，都拒绝接受携带肝炎病毒的患者，这是首次公布病毒携带者接受免疫疗法的数据。
ASCO-GI大会更新的Checkmate-040 I/II期剂量递增研究（n=214）结果显示，无论是一线给药（n=145），还是二线给药（n=69），均可获得大约20%的应答率（一线23%，二线21%），应答持续期9.9个月，9个月生存率74%。
ASCO会上公布了Checkmate-040研究的最新数据，随访时间12.9个月，没有使用过索拉菲尼的患者一线使用O药的12个月生存比率达到73%，使用过索拉菲尼的患者12个月总生存期比率达到58%~60%，让人惊喜。而且临床研究尚未结束，这意味着将有更长的生存期数据随访。
于9月23日，FDA批准Nivolumab（纳武单抗，以下简称O药）用于接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌（HCC）患者，标志着肝癌治疗正式进入免疫时代。
O药是首个也是目前唯一一个在肝癌上获FDA批准的免疫药物，而肝癌是中国高发的肿瘤也是美国负担最重的肿瘤之一，预计在未来几十年还会有所增加，免疫治疗无疑会在肝癌的治疗上掀起一场新的风暴。
