美国食品和药物管理局批准阿帕鲁胺用于治疗非转移性阉割耐药前列腺癌。阿帕鲁胺，2月获批，以ERLEADA的名义上市，推荐剂量为240毫克，每天一次口服。阿帕鲁胺是一种新的雄激素受体拮抗剂，适用于非转移性耐阉割前列腺癌患者。对局部前列腺癌的治疗，包括手术或放疗，可以是治愈性的。在明确的治疗后，对于那些出现前列腺特异性抗原-或PSA水平上升的患者，标准的管理是通过促性腺激素释放激素类似物或睾丸切除术的治疗来抑制睾丸激素。不幸的是，许多患者可能会出现耐阉割的疾病，尽管采取了这些措施，但PSA仍在上升，这可能发生在没有系统性转移的情况下。这是一种转移前的状态，称为非转移性阉割耐药前列腺癌。阿帕鲁胺是针对这些类型的患者。
阿帕鲁胺是一种雄激素受体拮抗剂。在耐阉割的前列腺癌环境中，即没有检测到睾丸激素，持续的雄激素信号传导可以通过各种机制发生。在这种情况下，受体的激活最终导致了促进前列腺癌生长的基因表达。阿帕鲁胺可以抑制这种基因表达，减少这种生长信号的强度。
阿帕鲁胺是在SPARTAN试验的基础上获得批准的，该试验将1207名非转移性耐阉割前列腺癌患者按2:1的比例随机分为阿帕鲁胺240毫克，每天一次或安慰剂治疗。所有患者都接受了雄性激素剥夺治疗，定义为药物或手术阉割。这些患者都是接受了局部前列腺癌的明确治疗，并在没有可识别的转移的情况下因PSA上升而被剥夺了雄激素。主要疗效终点是无转移生存期，或MFS.MFS被定义为从随机入组到出现第一个远处转移证据或死亡的时间。转移被定义为新的骨或软组织病变或骨盆外扩大的淋巴结。那么该试验证明了什么？
接受阿帕鲁胺治疗的患者的估计中位无转移生存期为40.5个月，而接受安慰剂治疗的患者为16.2个月。这是一个相当大的差异，可以理解的是，阿帕鲁胺因这些结果而获得常规批准。在临床试验中，阿帕鲁胺组有16%的患者发生跌倒，安慰剂组有9%，阿帕鲁胺组有12%的患者发生骨折，安慰剂组有7%，尽管在这项研究中没有进行常规骨密度测量。此外，在阿帕鲁胺组的806名患者中，有两名患者发生了癫痫，处方信息中包含一个警告，即在治疗期间任何患者出现癫痫发作时，应停止使用阿帕鲁胺。在这项批准中使用的无转移生存期终点是很有希望的，因为它代表了衡量这些患者临床获益的新方法，同时也为药物批准开辟了一条新的监管途径。
这一批准有三个主要的收获点是。1）阿帕鲁胺是第一个被批准用于治疗非转移性阉割抵抗性前列腺癌男性患者的抗雄激素；2）批准的剂量是240毫克，每天口服一次；3）跌倒和癫痫发作是用阿帕鲁胺治疗男性患者时的一些重要安全问题。
