在此，我们盘点一下那些目前用于临床治疗新型冠状病毒感染的抗病毒药物（西药部分）吧！
一、 克力芝（洛匹那韦/利托那韦）
克力芝是由洛匹那韦和利托那韦共同组成的一种复方制剂，目前有片剂和口服液两种剂型，原适应症为治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。SARS及其后严重中东呼吸综合征冠状病毒MERS-CoV疫情爆发的治疗中，若干个临床队列研究证实该药早期应用时具有抗冠状病毒的效果，但晚期应用则无显著疗效。1月23日，被确诊感染新型冠状病毒的北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发接受媒体采访时表示，艾滋病治疗药物洛匹那韦/利托那韦片对他有效，服用后只用了一天体温就好转。国家卫生健康委颁布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行版本（目前已更新至第五版）中也指出洛匹那韦/利托那韦片可试用于新型冠状病毒的治疗。
目前我国药品监督管理局批准的洛匹那韦/利托那韦主要有以下产品，如图：
（来源：国家药品监督管理局官网http://www./）
用法用量：每次2片（洛匹那韦400mg/利托那韦100mg），每天2次，疗程不少于10天。若用于儿童，应根据体重或体表面积计算剂量。具体见表1：
表1. 洛匹那韦/利托那韦的用法用量（参考HIV 的治疗方案）
注意事项：
1.服用方法：片剂应整片吞服，不受食物影响，不得咀嚼、掰开后服用；口服液应与食物同服。
2.儿童：对于片剂，由于缺乏足够的安全性和有效性数据，不推荐2岁以下儿童服用；口服液可用于6个月以上的儿童，由于口服液含有酒精、丙二醇，剂量应严格按照体重或体表面积计算，避免过量服用导致的毒副作用（见表1）；儿童剂量不宜超过成人剂量。
3.孕妇及哺乳期妇女：目前资料显示口服片剂无致畸性，无需调整剂量；服药期间需暂停母乳喂养。
4.肝功能不全：轻至中度肝功能不全不需调整剂量，重度肝功能不全缺乏推荐数据。
5.肾功能不全：无需调整剂量。
6.可能存在的副作用：腹泻、恶心、呕吐、高血糖、高甘油三酯症和高胆固醇血症。有发生胰腺炎、酮症酸中毒、粒缺、血小板减少的报道。建议严密监测血常规、血糖、血脂、肝功能等指标。
7.药物相互作用：洛匹那韦主要经CYP3A4（一种肝药酶）代谢，利托那韦是CYP3A4抑制剂，所以洛匹那韦/利托那韦与其他药物有广泛的相互作用，见表2.
表2. 洛匹那韦/利托那韦片（克力芝）与其他药物的相互作用
二、α干扰素
国家卫生健康委颁布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行版本（目前已更新至第五版）中指出可以试用α干扰素雾化吸入治疗新冠肺炎。那么干扰素何许药物？如何使用？
干扰素（IFN）是机体受病毒感染时，宿主细胞通过抗病毒应答产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白，是机体抗病毒感染的第一道天然免疫防线。IFN现分为I、II、III型，其中I型有IFN-α和IFN-β等，分别由白细胞和成纤维细胞产生，具有抑制病毒复制、抗寄生虫、刺激免疫细胞的杀伤活性、参与免疫调节等作用。
IFN-α有1b、2a和2b等20多个亚型。健康中国人白细胞经病毒刺激后诱导产生IFN的主要亚型为IFN-α1b、IFN-α2a和IFN-α2b均是以DNA重组技术生产的IFN，有与天然IFN完全相同的生物学活性，但在基因来源、分子结构、抗病毒、免疫调节作用及不良反应等方面存在较大差异。注射用IFN-α2a和IFN-α2b的基因均来源于西方白种人，其中IFN-α2a源自骨髓瘤细胞，带有基因突变位点，因此其不良反应重。IFN-α1b注射液是我国第一个具有自主知识产权的基因工程I类新药。
目前我国的干扰素α剂型多为注射液，此外还有栓剂、滴眼液，仅有一种喷雾剂（重组人干扰素α1b喷雾剂）。
各类注射用干扰素α之间的区别见表3.
表3.各类注射用干扰素α之间的区别
国家卫生健康委颁布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行版本（目前已更新至第五版）推荐的α干扰素的用法用量是：成人每次500万U或相当剂量，加入灭菌注射用水2ml，每日2次。但由于目前我国的α干扰素多为注射剂，若将注射用干扰素用于雾化吸入，则应按照超说明书用药管理，需注意气道高反应的风险。
《儿童雾化中心规范化管理指南（）》和《α干扰素在儿科临床合理应用专家共识（）》中指出：INF-α2b注射液用于儿童雾化吸入的推荐剂量为20~40万U/kg/次，每日2次，连续5~7天。
注意事项：
1.α干扰素雾化吸入时： INF为基因重组蛋白，对热不稳定，不建议采用超声雾化，可使用射流式雾化器（也叫空气压缩雾化器）或振动筛孔雾化器雾化；如采用氧气驱动雾化，应调整氧流量至6-8L/min；注意其不可与某些酶(如糜蛋白酶)、乙酰半胱氨酸及异丙托溴铵合用雾化；因注射剂在制剂辅料、药物颗粒等方面要求与雾化吸入剂不同，有可能导致哮喘、药物颗粒沉积等不良反应。
2. 皮下或肌内注射时可能引起发热、寒战、头痛、乏力、肌痛、关节痛等，常出现在用药的第一周，不良反应多在用药48小时后消失；少数人还可能出现白细胞减少、血小板减少等骨髓抑制反应，需监测血常规；也可能引起心律失常、心肌梗死、心肌病等，有心脏疾病者需注意监护。
三、阿比多尔
阿比多尔的原适应症是：治疗由A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染。2月4日，中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队公布治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究结果时，称阿比多尔（或称“阿比朵尔”）可有效抑制病毒，但该结论主要源于体外细胞实验，是否在临床治疗新冠病毒肺炎时仍然有效，仍然有待临床研究进一步确证。
目前我国药品监督管理局批准的阿比多尔主要有以下产品，如图：
（来源：国家药品监督管理局官网http://www./）
用法用量：成人一次0.2g（2片），一日3次，服用5日，口服。
注意事项：
1. 孕妇及哺乳期妇女、65岁以上老年人、严重肾功能不全者、有窦房结病变或功能不全的患者慎用，需在医师指导下使用；
2.副作用：恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶增高。
四、利巴韦林
利巴韦林属于广谱抗病毒药物，国内批准的原适应症为：用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎。国家卫生健康委颁布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行版本（第五版）较之前的版本增加了利巴韦林的治疗方案。但其对新冠肺炎的疗效具体如何，仍有待进一步确证。
用法用量：利巴韦林说明书中的推荐剂量为：成人一次0.5g，一日2次。但是《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》中用于治疗新型冠状病毒感染时的推荐剂量属于超说明书剂量：成人首剂4g 口服，次日每8小时一次，每次1.2g口服；或者直接8mg/kg静脉滴注，每8小时一次。
注意事项：
1.利巴韦林静脉滴注时，需用0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液稀释，最终浓度不超过5mg/ml，建议按说明书配制，浓度1mg/ml。
2.常见的副作用有贫血、乏力等，一般停药后即可消失；长期或大量使用时可能导致红细胞、白细胞及血红蛋白下降；过量时可能导致心脏损害，对呼吸道疾病患者（慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者）可能引起呼吸困难、胸痛等。
3.利巴韦林可能对诊断进行干扰，口服可能引起胆红素检测值升高，不要误认为肝损伤。
4.利巴韦林有较强的致畸作用，禁用于孕妇和可能怀孕的妇女，因该药在体内消除很慢，停药后4周尚不能完全从体内清除；用药期间需停止哺乳。
五、达芦那韦/考比司他
该药是达芦那韦和考比司他的固定剂量组合片剂，原适应症是：与其他抗逆转录病毒药物联合治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。2月4日，中国工程院院士李兰娟团队公布治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究结果时，称达芦那韦可有效抑制病毒，但该结论主要源于体外细胞实验，是否能在临床发挥抗冠状病毒的治疗效果，有待进一步临床研究确证。
用法用量：成人每日一次，每次一片（含达芦那韦800mg，考比司他150mg）。
注意事项：
1. 随餐服用，应整片吞服，不可掰碎或压碎；
2.达芦那韦含有磺胺基团，所以有磺胺过敏史的患者应慎用；
3.常见副作用：腹泻、恶心、呕吐、头痛、皮疹、肝酶升高、肌痛、乏力、血肌酐增加、高脂血症、糖尿病、异常梦境等。
4．特殊人群用药：缺乏在妊娠期妇女的研究，需权衡利弊后方可使用；哺乳期妇女服药期间应停止母乳喂养；不建议17岁以下儿童服用；65岁以上老年人慎用；肾损伤患者无需调整剂量；重度肝损伤患者禁用；
5.同洛匹那韦/利托那韦相似，使用达芦那韦/考比司他期间也需要密切关注与其他药物间的相互作用：达芦那韦是一种CYP3A抑制剂、CYP2D6弱抑制剂和P糖蛋白抑制剂，考比司他是一种CYP3A和CYP2D6抑制剂，所以与主要经由CYP3A和/或CYP2D6代谢的药品合并用药时可能导致此类药物血浆浓度升高，从而增加或延长其治疗效果，可能产生不良反应，这类药物包括：胺碘酮、秋水仙碱、利福平、西沙比利、喹硫平、咪达唑仑、西地那非、辛伐他汀、洛伐他汀、硝苯地平、氨氯地平、替格瑞洛、伏立康唑等；另外，该药如果与CYP3A诱导剂合并用药时又可能导致达芦那韦和考比司他的浓度降低，从而导致其疗效降低，还可能导致耐药性，所以应禁止与以下药品联用：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、贯叶连翘等。
六、其他潜在抗病毒药物
除了以上在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行版中推荐可以试用的药物外，目前各医院试用于治疗新冠肺炎的抗病毒药物还有瑞德西韦、巴洛沙韦酯、法匹拉韦、氯喹、羟氯喹等，但仍缺乏足够针对新型冠状病毒感染的有效性和安全性依据，有待进一步临床研究的确证。
目前国内已注册的新型冠状病毒感染的抗病毒药物临床试验见下表（西药部分）：
（来源：中国临床试验注册中心 .cn）
最后需要再次强调的是，目前仍然没有确认有效的抗新型冠状病毒治疗方法，文中所提药物均为国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行版及医学专家提到可以用于临床的试用药物，需在医师指导下使用，密切监视疗效和不良反应。
除了西药外，中医药治疗在新型冠状病毒感染疫情中也发挥了重要作用，我们下次再为大家分解~
作者：中山大学附属第一医院 李佳
编辑：赵然然 责编：陈广泰
药学门诊出诊表：
地点：门诊楼2层药学门诊诊室（西药房旁）
诊查费：10元/次
挂号方式：中山一院、健康之路、翼健康APP预约挂号，或现场挂号
投稿看这里
欢迎各医疗机构药学人员以个人的名义或
集体（医院、科室）的名义投稿。
来稿方式：稿件发至邮箱pharma_jiali@；
稿件请务必署名：
作者或单位名称+联系人及联系方式，
以便及时沟通。
用药注意啦！
