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【前沿速递】南京大学医学院公共健康研究中心吴稚伟团队成功揭示SFTS病毒感染致死过程

时间:2021-05-10 14:36:04

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【前沿速递】南京大学医学院公共健康研究中心吴稚伟团队成功揭示SFTS病毒感染致死过程

综合上述的结果,可以得出这样的结论:在新型布尼亚病毒感染急性期,固有免疫反应障碍和体液免疫障碍是发热伴血小板减少综合征的重要病理机制。其中,髓系DC细胞(mDC)和滤泡型Th细胞(Tfh)的有效激活和分化在病毒的清除中发挥了关键作用。在SFTS的体液免疫反应中,发现Gn和NP特异性IgG抗体的缺失与患者的死亡结局密切相关。而体液免疫反应的损害是B细胞免疫反应全面紊乱的结果,包括mDC成熟缺陷、mDC和B细胞的MHCII抗原递呈功能受损、疾病早期Tfh分化的失败等。当前的研究指出了Gn和NP特异性IgG抗体在控制病毒感染的关键作用,为SFTS临床诊断、预后及开发疫苗和治疗性抗体指明了方向。

Fig 8:本研究发现示意图:SFTS病毒感染中体液免疫缺陷及其细胞和分子机制

该研究由国家传染病重大专项,国家重点研发计划资助。鼓楼医院在职博士生宋培新和南京大学医学院郑楠老师为第一作者,南京大学医学院吴稚伟教授为通讯作者。

综合上述的结果,可以得出这样的结论:在新型布尼亚病毒感染急性期,固有免疫反应障碍和体液免疫障碍是发热伴血小板减少综合征的重要病理机制。其中,髓系DC细胞(mDC)和滤泡型Th细胞(Tfh)的有效激活和分化在病毒的清除中发挥了关键作用。在SFTS的体液免疫反应中,发现Gn和NP特异性IgG抗体的缺失与患者的死亡结局密切相关。而体液免疫反应的损害是B细胞免疫反应全面紊乱的结果,包括mDC成熟缺陷、mDC和B细胞的MHCII抗原递呈功能受损、疾病早期Tfh分化的失败等。当前的研究指出了Gn和NP特异性IgG抗体在控制病毒感染的关键作用,为SFTS临床诊断、预后及开发疫苗和治疗性抗体指明了方向。

Fig 8:本研究发现示意图:SFTS病毒感染中体液免疫缺陷及其细胞和分子机制

该研究由国家传染病重大专项,国家重点研发计划资助。鼓楼医院在职博士生宋培新和南京大学医学院郑楠老师为第一作者,南京大学医学院吴稚伟教授为通讯作者。

Title

Deficient humoral responses and disrupted B-cell immunity are associated with fatal SFTSV infection

ABSTRACT

Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome (SFTS), an emerging infectious disease caused by a novel phlebovirus, is associated with high fatality. Therapeutic interventions are lacking and disease pathogenesis is yet to be fully elucidated. The anti-viral immune response has been reported, but humoral involvement in viral pathogenesis is poorly understood. Here we show defective serological responses to SFTSV is associated with disease fatality and a combination of B-cell and T-cell impairment contribute to disruption of anti-viral immunity. The serological profile in deceased patients is characterized by absence of specific IgG to viral nucleocapsid and glycoprotein due to failure of B-cell class switching. Expansion and impairment of antibody secretion is a signature of fatal SFTSV infection. Apoptosis of monocytes in the early stage of infection diminishes antigen-presentation by dendritic cells, impedes differentiation and function of T follicular helper cells, and contributes to failure of the virus-specific humoral response.

Web

/articles/s41467-018-05746-9

DOI:10.1038/s41467-018-05746-9

本期编辑:hantavirus

【前沿速递】南京大学医学院公共健康研究中心吴稚伟团队成功揭示SFTS病毒感染致死过程中的体液免疫缺陷及相关细胞和分子机制

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