可溶性内皮细胞蛋白C受体和可溶性血栓调节蛋白在2 型糖尿病诊疗中的临床意义 可溶性内皮细胞蛋白C受体和可溶性血栓调节蛋白在2 型糖尿病诊疗中的临床意义
钱定良,闫绍荣,刘凌云
(瑞安市人民医院检验科,浙江 瑞安 325200)
摘要:目的 探讨血管内皮损伤在2型糖尿病(DM)患者微血管并发症发生、发展中的临床意义。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定150例2型DM患者和150名体检正常者(正常对照组)血浆可溶性内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)和可溶性血栓调节蛋白(sTM)水平。结果 与正常对照组相比,DM患者血浆sEPCR和sTM水平均显著升高(P<0.05)。结论 血浆sEPCR和sTM水平升高与DM患者血管病变的发生和严重程度密切相关,是反映血管内皮细胞功能的良好指标。
关键词:可溶性内皮细胞蛋白C 受体;可溶性血栓调节蛋白;2型糖尿病
血管并发症是糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者的主要并发症,是致残、致死的主要原因,也是影响其预后的主要因素。DM患者血管病变的机制十分复杂,其中内皮功能损伤起着关键的作用[1]。有研究发现,血管内皮细胞可合成和分泌可溶性内皮细胞蛋白C受体(soluble endothelial protein C receptor,sEPCR)和可溶性血栓调节蛋白(soluble thrombomodulin,sTM),血浆中sEPCR和sTM水平的变化,在一定程度上反映了DM 患者血管内皮的损伤情况[2]。本研究测定了150例2型DM 患者和150名体检正常者血浆sEPCR和sTM 水平,探讨血管内皮损伤在DM患者微血管并发症发生、发展中的临床意义。
1 材料和方法
1.1 研究对象
DM组:由瑞安市人民医院按世界卫生组织DM诊断标准确诊的DM患者150例,其中男83例、女67例,年龄49~75岁。正常对照组:在瑞安市人民医院体检正常者150名,其中男85名、女65名,年龄45~55岁,空腹血糖<6.1 mmol/L,按世界卫生组织标准确定无DM及其他心、肝、肾功能异常和内分泌代谢疾病。
1.2 方法
1.2.1 样本采集 采集所有对象空腹静脉血5 mL,以肝素抗凝,4 ℃离心分离血浆。血浆sEPCR和sTM检测均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA )。
1.2.2 仪器 SpectraMax M2型酶标仪为美国Molecular Devices公司产品,血浆sEPCR和sTM检测试剂盒购于上海太阳生物技术有限公司。血糖采用Abbott ARCHITECT c16000型全自动生化分析仪及原装试剂(美国Abbott公司)测定。
1.3 统计学方法
采用SPSS 10.0软件进行数据统计。检测指标以
表示,组间比较用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
与正常对照组比较,DM组血浆sEPCR及sTM水平均明显升高(P<0.05)。见表1。
表1 DM组和正常对照组血浆sEPCR及sTM的检测结果(μg/L)
注:与正常对照组比较,*P<0.05
组别 例数 sEPCR sTM DM组 150 147.32±51.25* 29.95 ±8.91*正常对照组 150 116.92±19.93 18.99 ±2.89
3 讨论
sEPCR和sTM均由血管内皮细胞分泌产生,是蛋白C系统的主要成分,共同参与激活蛋白C系统。 以往对sEPCR和sTM的研究主要集中在凝血和纤溶作用中,近年国内外多项研究表明血浆sEPCR和sTM检测可作为血管内皮损伤敏感和特异的分子标志物[3]。
内皮细胞蛋白C受体(endothelial protein C receptor,EPCR)是近年发现的蛋白C系统的一个新成员,免疫组织化学显示其主要定位于大血管内皮细胞上。克隆的EPCR cDNA长为13 kb,是一个由221个氨基酸组成的跨膜糖蛋白,配体主要与细胞外的决定簇结合。细胞表现EPCR可与蛋白C和活化的蛋白C特异性结合,进一步使蛋白C活化,并增强凝血酶-血栓调节蛋白复合物活化蛋白C。蛋白C在蛋白S、膜磷脂、V 因子及钙离子等辅因子参与下,灭活FVa和Ⅷa,从而抑制凝血功能[4]。
血栓调节蛋白(throm bomodulin,TM)也是一种跨膜糖蛋白,可与循环凝血酶特异性连接,参与蛋白C的活化和凝血。TM主要表达在血管内皮细胞上,以微循环表达,密度相对更高,肾小球微循环TM表达甚高。血浆sTM 为细胞膜表现TM,细胞外决定簇的蛋白分解产物。血管内皮细胞损伤时,TM大量产生并被释放到循环血液中,其血浆水平升高可敏感反映各种疾病下的血管内皮细胞的损伤,尤其是微血管病变[4]。
本研究发现,DM患者血浆sEPCR和sTM水平均高于正常对照组,此结果与廖国玲等[5]的结果相同。说明2型DM患者存在血管内皮损伤或功能紊乱,而血浆sEPCR和sTM水平增加的同时,亦增加了微血栓形成的可能,加剧血管内皮细胞的损伤,形成恶性循环。血浆sEPCR和sTM含量的增加在DM及其并发症的发生、发展中发挥了重要作用。因此,血浆sEPCR和sTM水平可能是2型DM血管并发症的早期预测指标,可为尽早发现血管内皮损伤和DM血管并发症提供参考。
参考文献:
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[5] 廖国玲,杨华,杨风琴. Ⅱ型糖尿病患者血浆sEPCR、sTM、vWF 变化的研究[J]. 中国输血杂志, ,26(6):553-555.
Soluble endothelial protein C receptor and soluble thrombomodulin in patients with type 2 diabetes mellitus
QIAN Dingliang,YAN Shaorong,LIU Lingyun.
(Department of Clinical Laboratory,Ruian People"s Hospital,Ruian325200,Zhejiang,China)
Abstract:Objective To investigate the role of vascular endothelial injury in the development of microvascular complications in type 2 diabetes mellitus(DM)patients. Methods Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) was used to determine for soluble endothelial protein C receptor(sEPCR) and soluble thrombomodulin(sTM) levels in 150 type 2 DM patients and 150 healthy subjects(healthy control group). Results Compared with healthy control group,the levels of sEPCR and sTM in DM patients increased(P<0.05). Conclusions The levels of sEPCR and sTM have correlations with the occurrence and severity of vessel diseases in DM patients,which can be biomarkers for evaluating endothelial function.
Key words:Soluble endothelial protein C receptor;Soluble thrombomodulin;Type 2 diabetes mellitus
文章编号:1673-8640()03-0208-02
中图分类号:R446.1
文献标志码:A
DOI:10.3969/j.issn.1673-8640..03.012
(收稿日期:-10-17)
(本文编辑:范基农)
作者简介:钱定良,男,1966年生,副主任技师,主要从事临床检验工作。