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抗生素影响免疫治疗疗效
广谱抗生素（ATB）可引起肠道菌群失调，而菌群失调又可以影响免疫检查点抑制剂（ICIs）的反应。9 月 12 日，JAMA Oncol 发表前瞻性研究，评估了抗生素使用对于 ICIs 的影响[1]。
研究表明在接受 ICIs 治疗的非选择患者中，免疫治疗前使用 ATB（pATB）而不是同时使用 ATB（cATB）和更差的治疗反应及 OS 相关。ATB 介导的肠道菌群改变导致 ICI 治疗更差预后的机制还不清楚。
研究详情
为评估 cATB 或 pATB 治疗对于 ICI 的 OS 和反应影响行 196 名接受 ICI 治疗的癌症患者的前瞻性队列研究。
pATB（HR 7.4；P＜0.001），而不是 cATB（HR 0.9；P = 0.76）和更差的 OS 相关（有或无 pATB，2 月 vs 26 月），和原发疾病对 ICI 治疗难治的更高可能性相关（81% vs 44%；P＜0.001）。接受 pATB 的患者 OS 劣于不接受 pATB 的患者，无论是 NSCLC（2.5 月 vs 26 月；P＜0.001），黑色素瘤（3.9 月 vs 14 月；P＜0.001），以及其他类型肿瘤（1.1 月 vs 11 月；P＜0.001）。
多变量分析表明不论癌症部位，疾病负荷和患者一般状况，pATB（HR 3.4；P＜0.001）和 ICI 治疗反应（HR 8.2；P＜0.001）及 OS 相关，
微卫星不稳定可作为
胃癌预后/预测标志物
CLASSIC 和 MAGIC 研究中，高微卫星不稳定（MSI-H）状态是可切除胃癌患者的预后良好因素，还可能是新辅助/辅助化疗的负性预测因子。9 月 12 日，JCO 发表 meta 分析，确定 MSI-H 的分子标志物价值[2]。
大宗数据证实 MSI 是可切除胃癌明确的预后标志物，应该在临床试验中用于分层，并在 MSI-H 患者中进行化疗省略和/或免疫检查点抑制剂的前瞻性研究。
研究详情
对 MAGIC，CLASSIC，ARTIST，ITACA-S 研究行 meta 分析明确可切除胃癌患者中 MSI 的预后/预测价值。
1556 名患者已知 MSI 状态，其中 MSI-H 为 121 名（7.8%）。MSI-H 对比低 MSI（MSI-L）和微卫星稳定（MSS）的 5 年 DFS 率分别是 71.8% vs 52.3%，5 年 OS 率是 77.5% vs 59.3%。MSI-H 和更长的 DFS（HR 1.88；P＜0.001）和 OS（HR 1.78；P = 0.008）相关。
MSI-L/MSS 胃癌患者可从化疗+手术中获益；和单纯手术相比，5 年 DFS 率分别是 57% vs 41%（HR 0.65），5 年 OS 率分别是 62% vs 53%（HR 0.75）。相反，MSI-H 的患者不能从化疗中获益，5 年 DFS 分别是 70% 和 77%（HR 1.27），5 年 OS 率分别是 75% vs 83%（HR 1.50）。
绝经前乳腺癌，TAM
联合 OFS 可带来获益
激素受体阳性的绝经前乳腺癌患者中，化疗后他莫昔芬（TAM）中加入 5 年的卵巢功能抑制（OFS）可以改善 DFS。JCO 近日发表研究，评估了 TAM 联合 2 年 OFS 的疗效[3]。
结果表明，和单纯 TAM 相比，2 年 OFS 的加入可以显着改善绝经前乳腺癌患者的 DFS。
研究详情
1282 名雌激素受体阳性绝经前乳腺癌患者接受根治性手术及辅助或新辅助化疗，每 6 个月评估卵巢功能。如果卵巢功能确定为绝经前状态，则随机接受 5 年 TAM（TAM 组）或 5 年 TAM+2 年戈舍瑞林的 OFS（TAM+OFS 组）。
TAM+OFS 组和 TAM 组的推测 5 年 DFS 率分别是 91.1% 和 87.5%（HR 0.69；P = 0.033）。两组的推测 5 年 OS 率分别是 99.4% 和 97.8%（HR 0.31；P = 0.029）。
结肠癌奥沙利铂辅助
化疗：3 个月？6 个月？
III 期结肠癌患者中，奥沙利铂为基础的化疗和周围感觉神经病（PSN）相关。ACHIEVE 研究评估了 3 个月和 6 个月奥沙利铂为基础的辅助化疗的 DFS 和长期持续 PSN 发生率，结果发表在 9 月 12 日的 JAMA Oncol 上[4]。
和 6 个月方案相比，3 个月辅助方案的长期持续 PSN 发生率显着降低；CAPOX 方案比 mFOLFOX6 治疗的长期 PSN 率也显着降低。3 个月的 CAPOX 可能是最合适的治疗选择，特别是对于低危患者来说。
研究详情
1291 名亚洲 III 期结肠癌患者随机接受 3 个月或 6 个月辅助化疗，化疗方案由医师选择决定，可以为 mFOLFOX6 或 CAPOX。首要终点是 DFS；次要终点包括 3 年 PSN 和 OS。
650 名患者行 3 月方案，641 名行 6 月方案。75% 接受 CAPOX 化疗。3 月对比 6 月方案的 HR 是 1.07，低危和高危疾病的 HR 分别是 1.07 和 0.95。持续 3 年的 PSN 发生率分别是 9.7% 和 24.3%（P＜0.001）。接受 CAPOX 比 mFOLFOX6 方案的 3 年 PSN 发生率显着更低，无论是 3 月方案（7.9% vs 15.7%；P = 0.04）还是 6 月方案（21.0% vs 34.1%；P = 0.02）。
尼拉帕利改善卵巢癌的
无症状无毒性时间
已知尼拉帕利维持治疗可以改善复发性卵巢癌的 PFS。ENGOT-OV16/NOVA 研究对尼拉帕利维持治疗对比常规随访的无症状或毒性时间（TWiST）进行分析，结果发表在 JCO 上[5]。
和常规随访相比，尼拉帕利的维持治疗增加中位 TWiST，接受尼拉帕利治疗的患者具有更长的无症状或症状性毒性时间。
研究详情
553 名复发性卵巢癌患者，根据胚系 BRCA 突变存在与否进行分类。中位无毒性时间根据 2 级或以上乏力，恶心和呕吐不良事件曲线 AUC 推测。有毒性时间为患者进展前发生不良事件的天数。TWiST 为中位 PFS 和毒性时间的差值。
存在胚系 BRCA 突变和无胚系 BRCA 突变队列中，尼拉帕利治疗分别具有 3.23 年和 1.44 年的 PFS 获益。因此，尼拉帕利治疗分别具有中位 2.95 年和 1.34 年的 TWiST 获益，相当于超过 4 倍和 2 倍的中位 TWiST 增加。TWiST 获益在所有敏感性分析中一致，包括模型中 5 年，10 年，15 年的 PFS。
卡巴他赛+卡铂治疗
去势抵抗前列腺癌
转移性去势抵抗前列腺癌可能从铂类中取得获益，而紫杉烷-铂类联合还未在随机研究中验证过。Lancet Oncol 于 9 月 9 日刊登了卡铂联合卡巴他赛的 1-2 期随机研究[6]。
数据表明紫杉烷-铂类联合具有临床获益。和卡巴他赛单药相比，卡铂的加入改善转移性去势抵抗前列腺癌的 PFS。虽然联合组的不良事件更常见，但治疗安全，耐受性良好。
研究详情
1 期阶段，患者接受卡巴他赛 20-25 mg/m2+卡铂 AUC 3-4 mg/mL/min Q21d 治疗以确定最大耐受剂量。2 期阶段，患者随机（1：1）接受卡巴他赛 25 mg/m2±卡铂 AUC 4 mg/mL/min。所有患者接受生长因子支持和泼尼松 10 mg Qd 口服。首要终点是 1 期联合阶段的最大耐受剂量和 2 期的研究者评估 PFS。
9 名患者完成第 1 阶段，2 期阶段 160 名患者随机分配到卡巴他赛（n = 79）或卡巴他赛+卡铂（n = 81）。1 期阶段选择最大耐受剂量是卡巴他赛 25 mg/m2±卡铂 AUC 4 mg/mL/min 用于 2 期。
中位随访 31.0 个月，中位 PFS 从 4.5 个月改善到 7.3 个月（HR 0.69；P = 0.018）。2 期研究中，最常见的 3-5 级不良事件是乏力（9% vs 20%），贫血（4% vs 23%），中性粒细胞减少（4% vs 16%）和血小板减少（1% vs 14%）。没有治疗相关死亡。点击下方关键词 即刻获取相应文章不良反应志愿招募胃肿瘤|真假对比 肺癌治疗|女性癌放射性肺炎|他汀类药物降低患癌|主任提问这样看病要拉黑|高钾血症|乳腺癌转移看肠道菌胃癌病因|紫杉醇过敏休克|主任气疯的查房记录EGFR-TKIs耐药|化疗后血小板下降|PSA升长春地辛苦 VS长春新碱|芬太尼透皮贴升白针|糖皮质激素恶性肠梗阻筛查
责任编辑：研小茜
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参考文献1 Pinato DJ et al. Association of Prior Antibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With Cancer. JAMA Oncol Sep 122 Pietrantonio F et al. Individual Patient Data Meta-Analysis of the Value of Microsatellite Instability As a Biomarker in Gastric Cancer. J Clin Oncol Sep 123 Kim HA et al. Adding Ovarian Suppression to Tamoxifen for Premenopausal Breast Cancer: A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol Sep 164 Yoshino T et al. Efficacy and Long-term Peripheral Sensory Neuropathy of 3 vs 6 Months of Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer: The ACHIEVE Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol Sep 125 Matulonis UA et al. Niraparib Maintenance Treatment Improves Time Without Symptoms or Toxicity (TWiST) Versus Routine Surveillance in Recurrent Ovarian Cancer: A TWiST Analysis of the ENGOT-OV16/NOVA Trial. J Clin Oncol Sep 166 Corn PG et al. Cabazitaxel plus carboplatin for the treatment of men with metastatic castration-resistant prostate cancers: a randomised, open-label, phase 1–2 trial. Lancet Oncol Sep 9
