大量研究证据已确认，肠道菌群失调会影响免疫检查点抑制剂的治疗效果，而使用广谱抗生素治疗是导致肠道菌群失调的重要原因。既往的研究证据均来自临床研究，因此所探讨的瘤种受限，主要包括肾癌和非小细胞肺癌，也与临床实践情况有差异。
JAMA Oncology最新在线发表了一项回顾性多中心队列研究，在临床实践中接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中探讨了同时接受广谱抗生素（cATB）或既往接受广谱抗生素（pATB）治疗对免疫检查点治疗效果的影响。
受试者
研究者对1月1日至4月1日在英国两家三级医疗中心接受免疫检查点抑制剂治疗的196例癌症患者的病例资料进行回顾分析，其中非小细胞肺癌患者119例，黑色素瘤患者38例，其他瘤种病例39例。
主要研究终点及其定义
总生存（OS）：开始免疫检查点抑制剂治疗至死亡的时间；
影像学缓解：基于实体瘤疗效评价标准 1.1版；
肿瘤耐药：首次免疫检查点抑制剂治疗后出现肿瘤进展6-8周，且无假性进展证据。
重要结果
既往接受过广谱抗生素（pATB）治疗的患者：
− 免疫检查点抑制剂治疗后OS较差，pATB 2个月 vs pATB 26个月，HR 7.4，95%CI 4.3-12.9，P<0.001；
− 免疫检查点抑制剂治疗后出现原发性耐药的可能性增加，pATB 21例/26例（81%） vs 非pATB 66例/151例（44%），P< 0.001；
− 26例pATB 治疗患者中，2例（8%）患者达到部分缓解，3例（11%）患者达到疾病稳定，21例（81%）患者疾病进展；而在151例非pATB患者中，2例（1%）达到完全缓解，63例（42%）达到部分缓解，20例（13%）达到疾病稳定，66例（44%）出现疾病进展。
同时接受广谱抗生素（cATB）治疗的患者，免疫检查点抑制剂治疗效果无明显影响。
不同瘤种亚组分析结果同样显示，pATB治疗患者的免疫检查点抑制剂治疗OS结果较差：非小细胞肺癌 2.5个月 vs 26个月，P<0.001；黑色素瘤 3.9个月 vs 14个月，P<0.001；其他瘤种 1.1个月 vs 11个月，P<0.001。
多因素分析结果：pATB治疗（HR 3.4，95%CI 4.0-16.9，P<0.001），以及免疫检查点抑制剂治疗有效（HR 8.2，95%CI 4.0-16.9，P<0.001）与免疫检查点抑制剂治疗的OS相关，无论肿瘤部位、疾病负担和体力状态。
总结
尽管受到样本量、地域，以及缺乏对患者肠道菌群进行相关分析的限制，本项研究结果仍表明，在常规临床实践中，pATB 治疗（而非 cATB 治疗）与非选择性免疫检查点抑制剂治疗患者的治疗应答和 OS 较差相关。
肠道菌群改变是免疫检查点抑制剂剂治疗效果较差的决定因素，因此亟需开展机制研究来探讨广谱抗生素介导的肠道菌群改变。
参考文献：Pinato DJ, Howlett S, Ottaviani D, et al. Association of Prior Antibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With Cancer. JAMA Oncol. Sep 12. doi: 10.1001/jamaoncol..2785.
转载需经授权或注明出处
